环球简讯:国产二价HPV疫 苗大战“佳达修”，九价还远吗？

近日，在美国华盛顿召开的第35届国际乳头瘤病毒大会（IPVC）上，非盈利 国际健康科技组织PATH报告了其发起的万泰生物二价HPV疫 苗（商品名：馨可宁）与默沙东四价HPV疫 苗（商品名：佳达修4价，Gardasil）的头对头研究试验期中分析结果。

研究共入组1025名9至14岁女性志愿者。结果显示，在接种万泰生物馨可宁疫 苗的6个月后，接种对象体内HPV16和HPV18的IgG抗体滴度、阳转率均高于默沙东Gardasil。

(资料图)

HPV疫 苗获批现状

HPV，即人乳头瘤病毒，是一种具有高度上皮组织嗜性的双链环状DNA病毒，主要经破损的皮肤或黏膜感染机体，能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖。虽然大部分HPV感染并不会致病，或者疾病可以治愈，但是部分高危型HPV病毒，即16型、18型、31型、33型、45型、52型及58型或会引起宫颈癌。有研究发现，99.7%的宫颈癌都与高危型HPV感染有关。其中，HPV16型以及18型造成了全球约70%的宫颈癌病例，HPV6型及11型导致了全球约90%的肛门及生殖器疣病例。

除此之外，HPV病毒还能导致多种癌症，如口咽癌等，还会让男性患上阴茎癌、肛门癌、头颈癌等。这种情况下，接种HPV疫 苗是预防HPV感染及控制疾病的有效手段,为HPV相关疾病防控提供了重要支撑。

目前，全球商业化的HPV疫 苗有三类：即HPV二价、四价及九价。所谓效价差异，即疫 苗覆盖亚型的不同。如二价苗覆盖16和18型，能够规避70%的宫颈癌发生；四价苗覆盖6、11、16和18，虽然并未提升宫颈癌的防护率，但是能覆盖90%的尖锐湿疣；九价苗在四价苗的基础上增加5个高危分型（31型、33型、45型、52型和58型），实现了90%宫颈癌和90%尖锐湿疣的防护，是目前世界上防护HPV范围最广的疫 苗。

目前全球获批上市的HPV疫 苗仅有5款：默沙东的四价HPV疫 苗"佳达修"Gardasil （6/11/16/18型）及九价HPV疫 苗Gardasil 9（6/11/16/18/31/33/45/52/58）、 GSK的二价HPV疫 苗希瑞适Cervarix（16/18型）、万泰生物的二价HPV疫 苗馨可宁（16/18型）以及沃森生物的二价HPV疫 苗沃泽惠（16/18型）。

长期以来，国内乃至全球的HPV疫 苗市场被GSK和默沙东垄断。直到2020年，万泰生物和厦门大学共同研发的大肠杆菌重组蛋白宫颈癌二价疫 苗馨可宁获NMPA批准上市，国外厂商垄断的局面才有所破解。2022年5月，沃森生物毕赤酵母重组蛋白宫颈癌二价疫 苗沃泽惠的上市，则再次打开了国产HPV疫 苗的局面。

万泰生物的馨可宁获批上市后，凭借价格低（单支签发价为329元）、接种程序简单（只需打两针）等优势，迅速挤占了GSK在2价疫 苗领域的地位。2020年，万泰生物疫 苗批签发量达246万支，GSK批签发量则缩减66%，由2019年的201万支下降至2020年的69万支。2022年内，馨可宁批签发近3000万支。

2021年10月，馨可宁通过WHO预认证，成为首 个获得该认证的国产HPV疫 苗产品。该认证意味着馨可宁可参与联合国大宗公立采购，中国的自主科研成果正加速走向世界。截至目前，馨可宁已先后在摩洛哥、尼泊尔、泰国等国获批上市。

国产HPV九价疫 苗箭在弦上

针对于宫颈癌适应症，二价疫 苗与四价苗之间没有本质区别，而九价苗则能将宫颈癌的防护率从70%提升至90%，而且还增加了对能引起尖锐湿疣的亚型的预防，是HPV疫 苗目前的最 佳方案。

当前，全球九价HPV疫 苗仅默沙东的Gardasil 9获批。2018年，Gardasil 9在国内获批上市，受困于产能因素，国内一针难求，各地普遍采用摇号形式销售。对于国内药企来说，九价HPV疫 苗也成为了必争之地。目前，万泰生物、沃森生物、瑞科生物、博唯生物等的九价苗已进入临床III期，上市指日可待。

国产九价HPV疫 苗研究进展（公开资料）

2022年3月，康乐卫士在北交所发布的招股书中表示，公司预计于2026年底完成全部受试者随访并提交九价HPV疫 苗的上市申请，预计在2027年获批上市；8月，瑞科生物在中报业绩中提及HPV九价疫 苗的上市申请提交时间为2025年。

2020年，WHO启动《加速快速消除宫颈癌全球战略》，建议到2030年90%的女孩在15岁之前完成HPV疫 苗接种。截至2020年末，110个国家已将HPV疫 苗纳入其常规国家免疫计划。我国虽尚未将HPV疫 苗列入公共资助疫 苗清单，但表示将全力支持该战略，加速消除宫颈癌。

而截至2020年，国内完成全程三针HPV疫 苗免疫接种的，累计不到1000万人。依据第六次人口普查数据，国内适龄女性（9-45岁）达3.81亿人。算下来，HPV疫 苗渗透率不足3%，远低于欧美国家。据Academic Pediatric文献报道，2016年美国13-17岁青少年中，完成三针接种的女性覆盖率在40%左右，至少完成一针接种的女性覆盖率超过60%。因此，国内HPV疫 苗市场有很大提升空间。

除了九价苗外，国内药企还致力于研发更高价产品，比如中国生物所在研的 11 价 HPV 疫 苗、北京诺宁生物的14价HPV疫 苗均已进入临床II期阶段，浙江普康在研的16价HPV疫 苗也已经处于临床I期阶段。未来国内药企能否实现弯道超车，值得拭目以待。

主要参考资料：

1、《国产九价HPV疫 苗如火如荼！市场将迎重大变革？》， 星空财富 ，2023-03-19 ；

2、《HPV疫 苗行业研究报告》， 高禾投资 ，2022-03-25；

3、《A股"国产九价HPV疫 苗第一股"今日IPO，将如何掀起现象级市场的新变革？》， 动脉网 ，2023-03-15。