掘金百亿偏头痛市场 辉瑞鼻喷CGRPR拮抗剂获批上市

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近日，辉瑞zavegepant鼻喷剂在国内外先后取得新进展：3月10日，Zavzpret（zavegepant鼻喷剂）在美国被FDA批准用于成人偏头痛的急性治疗；3月11日，zavegepant鼻喷剂在国内的临床试验申请获CDE受理。

Zavegepant是Biohaven研发的第三代高亲和力、高选择性的小分子CGRP受体拮抗剂，2022年5月辉瑞斥资116亿美元收购Biohaven将其纳入囊中。

作为首 款且唯一一款获批上市的降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂鼻喷雾剂，Zavzpret在《柳叶刀》子刊Lancet Neurology上发表的3期关键性临床试验结果显示：治疗两小时后，Zavzpret治疗组疼痛症状以及最烦人症状（MBS）成功消除的患者比例显著优于安慰剂，且在15分钟内快速起效。

偏头痛是一种常见的三叉神经血管性头痛，表现为轻至重度头痛反复发作，个别发作持续4-72小时，严重影响患者日常生活。偏头痛是全球第三大最常见疾病和第六大致残性疾病，已被WHO列为10大最致残疾病之一。据估计，全球约有13亿偏头痛患者，其中女性更为常见，女性患者人数约为男性的3倍。

随着对偏头痛病理机制研究的不断深入，人们发现降钙素基因相关肽（CGRP）的释放水平在偏头痛发作时明显增高，且与头痛程度正相关，由此人们尝试通过抑制CGRP及其受体CGRPR的活性来缓解头痛和预防偏头痛发作。

目前，全球监管机构已经批准了8款CGRPR拮抗剂，包括4款单抗和4款化药。其中用于偏头痛急性治疗的药物，在起效时间和持续时间上有差异：Nurtec ODT可在1小时内迅速缓解疼痛，对许多患者的持续疗效可达48小时；Ubrelvy在给药后2小时迅速消除患者的偏头痛疼痛和最烦人的偏头痛症状，可提供长达24小时的持久缓解；Zavzpret在15分钟内快速起效，治疗两小时后可消除患者疼痛症状以及最烦人症状。疗效上，礼来已于2021年12月启动Emgality和Nurtec^®ODT用于成人预防性治疗发作性偏头痛（EM）的头对头试验CHALLENGE-MIG。

市场表现上，据公司财报，2022年Nurtec ODT、Ubrelvy、Emgality和Aimovig四款药物销售额均突破5亿美元。与2021年相比，2023年之前获批的7款CGRPR拮抗剂销售额均保持增长趋势，其中Ubrelvy反超Emgality成为2022年销售额最高的一款CGRPR拮抗剂。

曲坦类药物是偏头痛的一线疗法，但在某些患者人群中曲坦类药物的使用受限，仅约30％的临床试验患者服用曲普坦后两小时无疼痛。而且，曲坦类药物还会引发相关的心血管风险。CGRP/CGRPR类靶向药是继曲坦类药物之后具有突破性意义的一类偏头痛新疗法，在疗效、给药频次、安全性方面更具优势。业界非常看好CGRP/CGRPR类靶向药，预计未来其将成为偏头痛领域的主流药物。此前有分析师预测，2027年偏头痛市场规模有望超过110亿美元，其中CGRP/CGRPR类靶向药可达65亿美元。