再次！勃林格殷格翰罕见皮肤病新药圣利卓®获CDE突破性疗法认定

本文重点

圣利卓®（通用名：佩索利单抗注射液）拟定新适应症获得中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）突破性疗法认定，用于预防泛发性脓疱型银屑病发作突破性疗法认定基于EFFISAYIL®2临床试验，试验结果显示，圣利卓®能显著预防泛发性脓疱型银屑病（GPP）发作长达48周[1],[2]泛发性脓疱型银屑病（GPP）是一种罕见的、复发性或持续发作的皮肤疾病[3],[4]，其发作可导致住院并可能发生严重并发症危及生命，包括心力衰竭、肾衰竭和败血症，而疾病发作的不可预测性和严重程度极大地影响了患者的生活质量[5],[6]

2023年4月19日，勃林格殷格翰宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）授予公司罕见皮肤病创新靶向生物制剂圣利卓®（通用名：佩索利单抗注射液）拟定新适应症突破性疗法认定，用于预防泛发性脓疱型银屑病（Generalized Pustular Psoriasis，GPP）发作。此前，圣利卓®在中国已获批用于治疗成人GPP发作，该适应症获批前曾获得CDE突破性疗法认定和优先审评审批资格。

泛发性脓疱型银屑病（GPP）是一种罕见的、复发性或持续发作的皮肤疾病[3],[4]。据统计，在中国约100,000人中有1～2人患GPP，约计2万名GPP患者[7]。其临床表现为患者皮肤会广泛爆发充满脓液的水泡（脓疱），并有痛感，而且可能伴发高热等全身症状。GPP可反复发作，也可呈持续性发病[8]，其发作可导致住院并可能发生严重并发症危及生命，包括心力衰竭、肾衰竭和败血症，而疾病发作的不可预测性和严重程度极大地影响了患者的生活质量[5],[6]。因此患者迫切需要可以预防GPP发作且具有安全性的疗法。

【资料图】

圣利卓®是一款新型人源化选择性抗体，可阻断白介素-36受体（IL-36R）的激活。IL-36通路是免疫系统内的一种信号通路，已被证明与GPP等多种自身炎症性疾病的发病机制有关[5],[9],[10]。圣利卓®通过与IL-36受体结合，阻断IL-36产生的炎症反应，从而抑制GPP的炎症信号通路。

此次突破性疗法认定是基于圣利卓®关键性EFFISAYIL®2临床试验，试验旨在评价圣利卓®与安慰剂相比在具有GPP病史的患者中预防GPP发作的有效性和安全性。试验达到其主要和关键次要终点，研究结果显示圣利卓®能显著预防GPP发作长达48周[1],[2]，其安全性数据与此前圣利卓®开展的临床试验数据呈现一致性。该临床试验的完整数据结果将于7月初在2023年第25届世界皮肤病学大会上公布。

勃林格殷格翰中国医学和研发负责人张维博士表示："此次获得突破性疗法认定是圣利卓®开发过程中又一个重要里程碑，这也是国家药品监管总局对这款罕见皮肤病创新药临床价值的认可。得益于公司‘中国关键’战略的实施，中国同步参与了圣利卓®全球II期临床试验，这使得圣利卓®在中国的开发速度与全球同步。我们预计将于今年上半年递交新适应症上市申请，并继续与相关部门保持紧密合作，推动该适应症早日获批，帮助GPP患者预防发作并进一步提高他们的生活质量。"

圣利卓®目前还被开发用于其他IL-36介导的皮肤疾病[11]，为更多的皮肤病患者提供新的临床治疗选择。

关于EFFISAYIL临床试验项目

EFFISAYIL 1：使用佩索利单抗治疗GPP发作显示出快速的脓疱和皮损清除，疗效长达12周[12]。基于这一研究结果，佩索利单抗在包括美国、日本、中国大陆和欧盟等多个国家成为首 个获批专门针对成人GPP发作的疗法[13],[14]。EFFISAYIL 2：一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的IIb期临床研究，评估将皮下（SC）注射佩索利单抗作为维持治疗，在青少年和成人中预防GPP发作和持续控制 GPP 症状的有效性和安全性[1],[2]。EFFISAYIL ON：评估佩索利单抗在参与过此前佩索利单抗临床试验的GPP患者中的长期安全性和有效性[15]。

关于圣利卓®

圣利卓（佩索利单抗）是一款新型人源化选择性抗体，可阻断白介素-36受体 (IL-36R)的激活。IL-36通路是免疫系统内的一种信号通路，已被证明与GPP等多种自身炎症性疾病的发病机制有关[5],[10],[16]。佩索利单抗已获得包括美国、日本、中国大陆和欧盟等多国监管机构批准，用于治疗成人GPP发作。

关于泛发性脓疱型银屑病（GPP）

GPP是一种罕见的、异质性的、可危及生命的嗜中性粒细胞性皮肤病，临床上与斑块状银屑病不同[5],[8]。GPP是由中性粒细胞（一种白细胞）在皮肤中积聚引起的，会在全身广泛爆发疼痛性的无菌性脓疱[5],[8]。GPP患者的临床病程各不相同，有些患者可反复发作，而另一些患者则表现为疾病持续存在且间歇性发作[8]。虽然GPP发作的严重程度各不相同，但若不及时治疗，可能会出现败血症和多系统器官衰竭等并发症，可能会危及生命[5]。这种慢性全身性疾病会对患者的生活质量产生重大影响，并增加医疗负担[17]。GPP在不同区域的患病率各不相同，女性患者多于男性患者[5],[17],[18],[19],[20]。对于能够快速解决GPP发作症状并能预防复发，且具有可接受的安全性的疗法存在着高度未满足的需求[4],[21]。

GPP的发作可导致住院并可能发生严重并发症，包括心力衰竭、肾衰竭和败血症，而疾病发作的不可预测性和严重程度极大地影响了患者的生活质量[5],[21]。

[1] Morita A, Choon SE, Bachelez H et al. Design of EffisayilTM 2: A randomized, double-blind, placebo-controlled study of spesolimab in preventing flares in patients with generalized pustular psoriasis. Dermatol Ther (Heidelb) (2023) 13:347–359.

[2] A study to test whether BI 655130 (spesolimab) prevents flare-ups in patients with generalized pustular psoriasis. www.clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT04399837®term=Boehringer. Last accessed January 2023.

[3] Kharawala S, et al. The clinical, humanistic, and economic burden of generalized pustular psoriasis: a structured review. Exp Rev Clin Immunol. 2020;16(3):239-252

[4] Bachelez, H. Pustular psoriasis: the dawn of a new era. Acta Derm Venereol. 2020;100(3):adv000343

[5] Crowley JJ, et al. A brief guide to pustular psoriasis for primary care providers, Postgraduate Medicine. 2021;133(3):330-344.

[6] Puig L, Choon SE, Gottlieb AB, et al. Generalized pustular psoriasis: a global Delphi consensus on clinical course, diagnosis, treatment goals, and disease management. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023 Jan 6. doi: 10.1111/jdv.18851.

[7] 《我国泛发性脓疱型银屑病的患病率和疾病负担调查：一项基于全国2012-2016年城镇医疗保险数据的估算》，中华医学会第二十七次全国皮肤性病学学术年会，2021年6月

[8] Navarini AA, et al. European consensus statement on phenotypes of pustular psoriasis. JEADV. 2017;31:1792-1799.

[9] Furue K, et al. Highlighting Interleukin-36 Signalling in plaque psoriasis and pustular psoriasis. Acta Derm Venereol. 2018;98:5–13.

[10] Bachelez H, et al. Inhibition of the Interleukin-36 Pathway for the Treatment of Generalized Pustular Psoriasis. N Engl J Med. 2019; 380:981-983.

[11] A study to test whether spesolimab helps people with a skin disease called hidradenitis suppurativa. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04762277.January 2023.

[12] Bachelez H et al. Trial of spesolimab for generalized pustular psoriasis. NEJM. 2021;385:2431-40.

[13] Federal Drug Administration. New Drug Approvals for 2022. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/761244s000lbl.pdf. Accessed January 2023.

[14] EC approval statement (data on file).

[15] Effisayil ON: An open-label, long term extension study to assess the safety and efficacy of spesolimab treatment in patients with generalized pustular psoriasis (GPP). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03886246®term=Effisayil&draw=2&rank=1. Last accessed January 2023.

[16] Furue K, et al. Highlighting Interleukin-36 Signalling in plaque psoriasis and pustular psoriasis. Acta Derm Venereol. 2018;98:5–13

[17] Hanna M, et al. Economic burden of generalized pustular psoriasis and palmoplantar pustulosis in the United States. Curr Med Res Opin. 2021. 37(5):735-742.

[18] Augey F, et al. Generalized pustular psoriasis (Zumbusch): a French epidemiological survey. Eur J Derm. 2006; 16(6):669-673.

[19] Ohkawara A et al. Generalized pustular psoriasis in Japan: two distinct groups formed by differences in symptoms and genetic background. Acta Derm Venereol. 1996 Jan;76(1):68–71.

[20] Jin H, et al. Clinical features and course of generalized pustular psoriasis in Korea. J Dermatol. 2015; 42(7):674-678.

[21] Puig L, Choon SE, Gottlieb AB, et al. Generalized pustular psoriasis: a global Delphi consensus on clinical course, diagnosis, treatment goals, and disease management. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023 Jan 6. doi: 10.1111/jdv.18851.