无菌药品在当前的医药工业市场中所占比重越来越大，2022年8月25日，欧盟修订的《无菌产品生产》正式发布即将实施，新形势下，无菌药品的各环节和污染控制，更是成为全行业的监管重点。2022年8月25日，由欧盟新的GMP附录1《无菌产品生产》正式发布（成文时间2022年8月22日），2023年8月25日生效，其中第8.123条的最后实施期限为2024年8月25日。这部法规的修订和实施，必将对国内外无菌制药行业产生深远影响。2023年2月26日，全国团体信息平台发布了由中国中小商业企业协会组织起草的《医药工业洁净厂房运行维护技术规范》（T/CASME 319—2023）团体标准，2023年03月01日起实施。此团体标准遵循《药品生产质量管理规范（2010年修订）》等有关要求，该团体标准医药工业洁净厂房运行维护技术规范的总则、生产区域、设备、无菌药品生产区域、特殊性质药品生产区域、无菌室的消毒要求、监测、检测与评价，新监管背景下，药品尤其无菌药品，在医药工业洁净厂房运行维护环节的污染控制，更是成为医药工业界的关注和监管的重点，该团体标准的实施为药品生产相关企业提供了具有可操作性的医药洁净厂房及相关企业的生产运行维护相关标准。
一、《医药工业洁净厂房运行维护技术规范》标准信息
(资料图片仅供参考)
标准号 | T/CASME 319—2023 |
中文名称 | 医药工业洁净厂房运行维护技术规范 |
英文名称 | Technical specification for operation and maintenance of clean workshop in pharmaceutical industry |
发布日期 | 2023年2月26日全国团体信息平台首次发布 2022年2月24日中国中小商业企业协会发布 注：最终版未公开，本文分享的是首次平台发布的征求意见稿，如有新的标准要求，欢迎大家补充 |
实施日期 | 2023年03月01日 |
归口单位 | 中国中小商业企业协会 |
起草单位 | 朗恒科技集团有限公司、苏州高欣净化科技有限公司、昆明环滇净化科技有限公司 |
起草人 | 危勇华、张会军、李万云、闫勇、葛松涛、吴建国。 |
二、医药洁净厂房日常运行和维护控制要点？
俗话说得好“建房容易，守房难”，洁净厂房建立好之后，洁净厂房对于医药行业来讲是心脏，具有举足轻重的作用。因此对于空气净化就显得尤为重要，也是洁净厂房运行维护过程最重要的一点。所以，建立健全医药工业洁净厂房运行维护技术规范对医药企业生产和质量管控有着尤为的重要性，《医药工业洁净厂房运行维护技术规范》落地实施，为医药工业洁净厂房（简称“洁净厂房”）的生产运行维护提供了参考。本文对生产区域的日常运行维护要点、无菌药品生产区域运行维护和HVAC系统日常运行维护进行梳理。
1. 生产区域的日常运行维护要点
项目 | 日常运行维护要点 |
定期运行维护 | 每周应对洁净厂房的照明、应急灯具、超净台、风淋室、消毒器等设备进行检查，发现问题及时报修并做好记录。每月对洁净厂房的外围（包括门窗、辅助用房内的灯具、风幕机、灭蝇灯、驱鼠器等）设施进行检查，发现问题应及时报修并做好记录。未发生紧急安全事件，不得随意开启安全门。每月对洁净厂房技术夹层、彩钢板结构、密封门、窗和传递窗、水池、墙壁、天花板有地面等进行检查，发现渗漏脱胶、门窗变形漏风、地面破损等情况及时报修并做好记录，对无法停止使用的设施。应安排在工厂休息时进行维护。每个月进行例行检查洁净厂房内的消防及监控系统，发现问题及时报修并做好记录。 |
生物污染监测 | 洁净区内的生物污染监测包括但不限于： ——压缩气体； ——空气； ——生产设备； ——监控/测量装置； ——存储容器； ——人员数量； ——人员的未防护表面； ——洁净工作服； ——墙壁/天花板； ——地面； ——门； ——工作台； ——椅子。 |
化学污染监测 | 洁净区内的化学污染监测包括但不限于： ——作业人员（汗水、钾离子、PVC手套等）； ——制造过程中所用的化学原料（清洗剂、特殊气体的泄露等）； ——洁净室用材“释气”和设备泄露的气体（各类密封胶、塑料材质等）。 |
温湿度监测 | 生产区域的温度应控制在18℃～26℃； 相对湿度应控制在45%～65%。 HVAC系统应能自动调节和控制生产区域的温湿度，并实时显示和记录。 |
2. HVAC系统日常运行维护
项目 | 日常运行维护要点 |
定期运行维护 | 每3个月需定期检查风机、电机的轴承。检查电机轴的密封圈密封情况，如有必要更换应立即更换；定期检查安装连接处是否松动；通过监听异常噪声，振动检测，监控用油量或轴承测振元件等来检查轴承运行情况。如有异常发生，应立即停机，检查原因并及时排除。每年清洗一次风管，用吸尘器除去风管内表面灰尘。盘管使用2至3年后，应清洗管内水垢，机组盘管清洗的用水宜采用软化水进行清洗。在生产前，应对所有排风送风与空调箱的接口处进行检查，检查接口处是否有漏气，接口处是否平整；检查空调是否工作正常；所有检查正常后，方可进行生产。在平常运行中，应观察机组运行是否正常，是否有异响，皮带是否有松动现象，阀门的开度是否正常。洁净空调机组包括过滤器、风机运行（启停、频率）、异常声音、轴承润滑、皮带松紧程度、阀门开度（湿度、温度、风量等）。每班要注意观察制冷设备的运行是否正常，冷却系统的温度是否正常，压力是否在正常值内，系统运转时是否正常，水质是否达标，水泵应没有异常声音，冷却系统包括制冷设备、温度、压力、异常声音、润滑、水质管理。 |
新风系统检查 | 使用过程中，需要专业人员对系统进行定期检查，并调节风量，使新风系统能正常运行；定期对新风口和滤网进行清洗，并将灰尘全部清理干净，以免影响新风系统的正常使用；注意观察送风速系统的风量是否达标；定期对主机连线进行检查，如出现老化或松动情况，要及时处理，以免带来不可预料的后果；由专业的维修人员定期对管道的气密性以及控制面板进行检测与维护，发现问题要及时处理，以改善新风运行效果；新、回风混合系统包括相对低湿度工艺和带消毒排风系统，在生产前要对相对湿度及消毒排风系统进行以下检测：相对低湿度工艺是否符合设计规定，相对湿度是否达到设计规定；消毒排风系统是否达到设计规定，消毒排风是否达到设计规定。 |
3. 无菌药品生产区域运行维护要点
无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括无菌制剂和无菌原料药，无菌药品生产区域控制应符合药品生产质量管理规范（GMP）的规定，将药品生产洁净区分区分为A、B、C和D四级。无菌药品生产区域内洁净度等级测试应符合下表的规定。
洁净度级别 | 悬浮粒子最大允许数/立方米 | |||
静态 | 动态（3) | |||
≥0.5μm | ≥5.0μm(2) | ≥0.5μm | ≥5.0μm | |
A级 | 3520 | 20 | 3520 | 20 |
B级 | 3520 | 29 | 352000 | 2900 |
C级 | 352000 | 2900 | 3520000 | 29000 |
D级 | 3520000 | 29000 | 不作规定 | 不作规定 |
关键词：
营业执照公示信息