南京正大天晴罗沙司他仿制药报产，系国内首家 即时

(资料图)

罗沙司他（roxadustat）是全球首 个开发的小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF- PHI）。低氧诱导因子(HIF)的生理作用不仅使红细胞生成素表达增加，也能使红细胞生成素受体以及促进铁吸收和循环的蛋白表达增加。罗沙司他通过模拟脯氨酰羟化酶（PH）的底物之一酮戊二酸来抑制PH酶，影响PH酶在维持HIF生成和降解速率平衡方面的作用，从而达到纠正贫血的目的。

原研罗沙司他由FibroGen（珐博进）发现，并与日本药企安斯泰来合作开发。此外，FibroGen还和阿斯利康就罗沙司他在美国、中国、美洲其他市场、澳大利亚/新西兰和东南亚地区的共同开发和商业化达成合作。

我国是第一个批准罗沙司他的国家。2018年12月，NMPA通过优先审评审批程序批准罗沙司他胶囊（商品名：爱瑞卓）用于CKD透析患者贫血的治疗。2019年8月，NMPA批准罗沙司他胶囊扩展新适应症，用于非透析依赖性CKD贫血的治疗。2019年11月，罗沙司他通过国家医保谈判进入国家医保。2020年11月，首部《中国肾性贫血诊疗的临床实践指南》正式发布，以罗沙司他为代表的HIF- PHI首次进入指南，且推荐力度最高。

此外，今年5月，在国内评价正在接受化疗的非髓系恶性肿瘤受试者使用罗沙司他治疗贫血的有效性和安全性的随机、开放、阳性对照、多中心3期研究取得成功：在第9-13周平均Hb水平较基线的平均变化这一主要终点上，与重组人促红素α (SEPO?)相比，罗沙司他表现出非劣效性。

不过，同月，罗沙司他用于治疗输血依赖性低风险骨髓增生异常综合征（MDS）患者贫血的3期研究MATTERHORN惨遭失败，未达到主要疗效终点：罗沙司他组在前28周内实现红细胞输血独立（RBC-TI）的患者比例为47.5%，而安慰剂组为33.3%（p=0.217），无显著统计学差异。

在国外，截至目前，罗沙司他已在日本、智利、韩国以及欧盟等国家和地区获批上市，用于治疗CKD相关贫血。不过，罗沙司他在美国的上市申请惨遭两次延期，最终还是拒批。

随着进入医保，罗沙司他销售额逐年攀升。据悉，2022年珐博进和阿斯利康在中国的罗沙司他净销售额为2.088亿美元（约14.6亿元），而2021年全年为1.861亿美元，净销售额增长12%，销量增长超过80%。

据悉，罗沙司他化合物专利2024年部分到期，晶型专利2033年到期，制剂专利2034年到期。目前，国内10余家企业布局罗沙司他仿制药市场，开展生物等效性试验，详见下表。

南京正大天晴制药有限公司是首家登记罗沙司他生物等效性试验的企业，此次率先递交罗沙司他仿制药上市，预计有望率先取得罗沙司他仿制药生产批件。不过未来谁会在罗沙司他仿制药竞争中胜出还不好说，毕竟目前多家企业已经完成罗沙司他生物等效性试验。

此外，值得一提的是，罗沙司他生物等效性试验的适应症主要是CKD相关贫血。不过，湖南明瑞制药股份有限公司还针对择期行诊断性操作或者手术的慢性肝病相关血小板减少症适应症进行了生物等效性试验。