世界即时：全球最昂贵药物TOP 10 出炉

就在业内人士讨论每年一万多美元的GLP-1减肥药Wegovy®价格是否合理时，天价的先进疗法早已将人们对于传统药物的价格认识彻底颠覆，动辄几十万甚至上百万美元的治疗费用，完全够得上“当惊世界殊”的标准了。基因疗法的时代，天价药物走入了人们的视野。

(资料图片仅供参考)

从 bluebird 的地中海贫血一次性剂量治疗药物 Zynteglo （280 万美元），到 CSL 和 uniQure的血友病 B 治疗药物 Hemgenix（350 万美元），最昂贵药品的价格上限像乒乓球记分牌一样不断被翻新。

不仅基因疗法创造出一系列天价药物，就连传统的小分子药物也能在最贵药物榜中占据一席之地，如Eiger BioPharmaceuticals在美国获批的第一种用于 Hutchinson-Gilford 早衰综合征和加工缺陷性早衰样核纤层蛋白病的药物Zokinvy®（Lonafarnib），每年的花费约 170 万美元。但与基因疗法不同，它不一定能够治愈疾病。

前10名入选药物模态中，基因疗法（50%）占据了半壁江山，剩下的为小分子（20%）、蛋白质（20%）和单克隆抗体（10%）（图1）。其价格范围是[86.26万美元， 350万美元]。近日Fierce Pharma总结了全球最昂贵药物前10名榜单。

图1. 全球最昂贵药物模态分布图

最昂贵药物榜第1名

• 药物：Hemgenix

• 药物类型：基因疗法

• 公司：CSL Behring/uniQure

• 适应症：血友病B

• 单剂价格：350 万美元

• 批准时间：2022年

最昂贵药物的龙头交椅归属CSL Behring 和 uniQure的血友病B药物Hemgenix ，以高达 350 万美元的价格成为这个世界上最昂贵的药物。

一次性基因疗法Hemgenix，于去年 11 月获得 FDA 批准，用于治疗成人血友病 B，在它获批之前血友病 B的常规治疗方法为因子 IX 。

血液病患者需要定期预防性输注凝血因子 IX，以替代或增加低水平的凝血因子。因为这将是伴随患者一生的治疗过程，因此非常昂贵。

Hemgenix的出现，使得凝血因子 IX输注这个昂贵的疗法，被一个天价疗法取代，但后者的治疗是一次性的。

尽管这个价格“疑为天物”，但Hemgenix的开发商认为，它将“为整个医疗保健系统节省大量成本”，并通过降低年出血率、减少或消除预防性治疗，以及产生升高的凝血因子 IX，显著降低 B 型血友病的经济负担。

CSL 表示，患有中度至重度 B 型血友病的患者，一生消耗医疗保健系统超过 2000 万美元（凝血因子 IX输注）。Hemgenix目前尚未上市，但CSL表示，它不久之后就会出现在美国市场。

最昂贵药物榜第2名

• 药物：Skysona

• 药物类型：基因疗法

• 公司：Bluebird bio

• 疾病：脑肾上腺脑白质营养不良（CALD）

• 单剂价格：300万美元

• 批准时间：2022年

脑肾上腺脑白质营养不良（CALD）是一种遗传性疾病，会损害大脑神经细胞的绝缘膜（髓鞘）。肾上腺脑白质营养不良令患者的身体无法代谢极长链脂肪酸（VLCFA），导致饱和 VLCFA 在大脑、神经系统和肾上腺中积聚。

在 Bluebird bio针对CALD的基因疗法药物Skysona曾经占据了全球最昂贵药物榜首的位置两个月，但Hemgenix的获批令其“偶失龙头望”，但Skysona 300万美元的单剂价格也足以令人咋舌。

Skysona之前，最昂贵药物榜首也是Bluebird的产品——β地中海贫血基因疗法药物Zynteglo，单剂价格280万美元，但它也只保持了4周的榜首位置变让位给Skysona。

为了鼓励采用基因疗法，一些公司提供基于结果的交易方式，有些类似于常规商业无效退款的手段。例如Zynteglo，开发商Bluebird 承诺，如果治疗失败，将退还其价格的 80%。

但对于旗下的另一款天价产品Skysona，Bluebird却没有前后一致地做出类似的保证。对于这种差别，Bluebird的解释是，出于“CALD这种疾病的复杂性”。

就 FDA 而言，复杂性在于它对 Skysona 的种种疑问，因此FDA只是有条件地批准了Skysona。为了保住批准，Bluebird可能不得不补交证明其有效性的数据。

Bluebird 今年3 月份，在波士顿儿童医院给一名来自纽约的 6 岁男孩注射了第一剂商业化Skysona。除了基因疗法的高昂的研发成本外，制造这种药物本身也很昂贵，会导致高劳动强度以及高时间成本。Bluebird 表示，从患者身上收集细胞后，需要 55 到 60 天才能生产出一剂 Skysona。

CALD 极为罕见，在美国每年约有 50 人患此疾病。Bluebird预计每年治疗约 10 名患者 (4 至 17 岁的男孩）。

最昂贵药物榜第3名

• 药物：Zynteglo

• 药物类型：基因疗法

• 公司：蓝鸟生物

• 疾病：输血依赖性地中海贫血（Transfusion-dependent thalassemia）

• 每剂成本：280 万美元

• 批准时间：2022年

贫血会使人感到疲倦、虚弱或气短。在最严重的 β-thal 形式中，也称为输血依赖性地中海贫血 (TDT)，患者需要终生定期输注红细胞才能生存。如果不及时治疗，这种疾病会损害器官并可能导致死亡。每 21000 名新生儿中就有一人患病。在美国有 1300 到 1500 人患有TDT。

四年前，在 Bluebird 的基因疗法 Zynteglo 在欧洲获得监管批准后，该公司将输血依赖性（β）地中海贫血（TDT）治疗的价格定为 157.5 万欧元（约合 180 万美元）。但因为价格问题导致的“市场崩溃”，致使Bluebird于2021年8月退出欧洲市场。

一年后，在美国 FDA 批准 Zynteglo 后，280万美元的价格一度令其成为全世界最昂贵的疗法。尽管价格令人震惊，但Bluebird指出，相对于患者每两到五周需要输血一次的标准护理费用相比，280万美元是一个相对便宜的价格。

输血疗法，可能在患者的一生中造成超过600万美元的费用。Bluebird承诺，如果患者使用Zynteglo治疗失败，它们将退还 80% 的治疗费用。

在 3 月下旬的季度报告中，Bluebird 表示，已经有五个患者开始使用商业Zynteglo（细胞收集），但尚未注入治疗。Bluebird 称，从收集细胞到输注细胞之间会有 70 到 90 天的制造间隔。

最昂贵药物榜第4名

• 药物：Zolgensma

• 药物类型：基因疗法

• 公司：诺华

• 适应症：脊髓性肌萎缩症（Spinal muscular atrophy, SMA）

• 单剂价格：225 万美元

• 批准时间：2019年

脊髓性肌萎缩症 (SMA) 是一种遗传病，它会使肌肉变弱并导致运动问题。这是一种随着时间的推移会变得更糟的严重疾病。SMA 是一种罕见的遗传病，由 SMNA1 基因突变引起。美国每年约有 500 名婴儿出生时患有 SMA。

诺华的SMA基因疗法药物 Zolgensma也是一种一次性治疗。Zolgensma 使用腺相关病毒作为载体，将人类 SMN 基因的功能拷贝传递到目标运动神经元细胞中，从而产生正常的 SMN 蛋白来支持肌肉功能。

Zolgensma的价格为225万美元。相比之下，首 款获批用于治疗SMA的药物 ——Biogen 的 Spinraza，第一年的治疗费用为 75万美元，之后为每年37.5万美元。如果不计算与 Spiraza 注射相关的额外管理费用，从第五年开始，Spiraza的累计成本就已经超过了Zolgensma。

针对高昂的价格，诺华通过提供灵活的支付模式来抵消标价冲击。其中包括将付款分摊到五年内，以及患者只有在 Zolgensma 有效的条件下才需要继续付款。Zolgensma 已经获得了有力的保险政策扶持，覆盖约 97% 的商业保险患者和 86% 的Medicaid患者。

在 3 月份的最新更新中，所有 10 名1 期试验的患者，他们参加的一项为期15 年的观察性研究中，都巩固了他们之前取得的里程碑治疗结果，最长的随访时间达到 7 年半。更重要的是，在随访期间，另外三名患者在协助下成功站立。

最昂贵药物榜第5名

• 药物：Myalept

• 药物类型：蛋白质

• 公司：Chiesi Farmaceutici

• 适应症：瘦素缺乏症（Leptin deficiency）

• 每年成本：126万美元

• 批准时间：2014年

瘦素受体缺乏症会导致新生儿出生后最初几个月出现严重肥胖。受影响的人出生时体重正常，但他们经常感到饥饿并迅速增重。极度饥饿会导致慢性暴饮暴食（食欲过盛）和肥胖。

在基因疗法出现之前，瘦素缺乏症药物 Myalept®（Metreleptin） 在全球最昂贵药物的年度排名中就已经占据领先地位。Myalept是用于治疗各种形式的血脂异常的激素瘦素的合成类似物。

在日本，它已被批准用于包括脂肪代谢障碍在内的代谢紊乱。在美国，它还被批准作为治疗瘦素缺乏症并发症的替代疗法，用于先天性全身性或后天性全身性脂肪营养不良患者。

Myalept每年的治疗费用约为 126 万美元。根据制造商Chiesi 的说法，一瓶Myalept的售价为 5867.52 美元，患者平均每月使用 18 瓶，导致每月105615 美元的费用。

Myalep在其开发过程中已经数易其手，从Amylin Pharmaceuticals到BMS，再到阿斯利康，阿斯利康后来以 3.25 亿美元的价格将 Myalept 剥离给了 Aegerion Pharmaceuticals。

2019 年，在 Amryt Pharma收购了 Aegerion 之后，它成了Amryt的产品。2023年，意大利的Chiesi Farmaceutici 以 14.8 亿美元的价格收购了Amryt，Myalept最终成为Chiesi药物。

Myalep是唯一获准治疗瘦素缺乏症这种罕见疾病的药物，因此没有更便宜的选择。2021 年，Myalept 的全年销售额为 1.41 亿美元。

最昂贵药物榜第6名

• 药物：Zokinvy (Lonafarnib)

• 药物类型：小分子

• 公司：Eiger BioPharmaceuticals

• 适应症：Hutchinson-Gilford 早衰综合征和加工缺陷型早衰样核纤层蛋白病

• 每年成本：107 万美元

• 批准时间：2020年

Hutchinson-Gilford 早衰综合征和加工缺陷型早衰样核纤层蛋白病是罕见的遗传病，会导致过早衰老和死亡，患者会因细胞中有缺陷的早衰蛋白（progerin）或早衰蛋白样蛋白的积累而加速心血管疾病。

大多数患者在 15 岁之前死于心力衰竭、心脏病发作或中风。在Zokinvy获得批准之前，唯一的治疗选择为针对疾病引起的并发症的支持性护理和疗法。据估计，全世界有 400 人受到 Hutchinson-Gilford 的折磨，而加工缺陷型早衰样核纤层蛋白病的患病人数约为 200 人。

Zokinvy 是一种孤儿药，于 2020 年获得批准，是美国首 个获批用于治疗 1 岁及以上患者 Hutchinson-Gilford 早衰综合征和加工缺陷型早衰样核纤层蛋白病的药物。Zokinvy 是小分子药物，不是基因疗法，因此不能治愈，每年费用为107万美元。

在 Eiger 获得该药之前，Zokinvy 由Merck & Co.开发。Eiger 于 2018 年获得许可。Merck & Co. 此前免费向早衰样研究人员提供该药物。在 Zokinvy 获批之际，Eiger 获得了一张罕见儿科疾病优先审评凭证（PRV），可用于加速 FDA 对未来一款药物的审评。

2018年，Eiger 以 9500 万美元的价格出售了这张PRV优惠券，并将收益分配给帮助开发该药物的 Progeria Research Foundation。

最昂贵药物榜第7名

• 药物：Danyelza

• 药物类型：单克隆抗体

• 公司：Y-mAbs Therapeutics

• 适应症：复发或难治性高危神经母细胞瘤（Relapsed or refractory high-risk neuroblastoma）

• 每年成本：101万美元

• 批准时间：2020年

复发性神经母细胞瘤是指已经接受过治疗的患者神经母细胞瘤复发。接受高危神经母细胞瘤治疗并获得初步缓解的儿童中，大约有一半会复发。神经母细胞瘤 (NB) 是一种在某些类型的神经组织中形成的癌症。

它最常从肾上腺开始，但也可以在颈部、胸部、腹部或脊柱中发展。症状可能包括骨痛、腹部、颈部或胸部肿块，或皮下无痛性蓝色肿块。神经母细胞瘤的发生通常是由于早期发育过程中发生的基因突变，尚未发现涉及环境因素。在诊断时，癌症通常已经扩散。

Y-mAbs 的 Danyelza 于 2020 年获得批准，用于治疗某些 1 岁及以上患有复发或难治性高风险骨或骨髓神经母细胞瘤的患者。

Danyelza 是Y-mAbs Therapeutics 唯一获批的产品，但却引发轰动。该药物每瓶的价格超过 21000 美元，每位患者每年花费约 101 万美元。根据 GoodRx 的数据，2021 年 12 月，Y-mAbs Therapeutics 将该药的价格提高了 3.5%。

Y-mAbs 在今年3 月份的收益报告中透露，Danyelza 2022 年的收入为 4930 万美元，与 2021 年相比增长了 50%。Y-mAbs预计Danyelza2023年将带来 6000 万至 6500 万美元的收入。Danyelza 最近还在中国获得批准，并计划于 2023 年上半年在中国上市。

需要指出的是，Danyelza加速批准的产物。这意味着Y-mAbs必须在确认试验中证明该药物的功效才能赢得完全认可，以确保其长期可用性。

除了Danyelza 之外，Y-mAb的另一种名为 131I-omburtamab 的神经母细胞瘤治疗药物于 2022 年 12 月遭到 FDA 拒绝。今年年初，Y-mAb进行了裁员并精简了管线。

最昂贵药物榜第8名

• 药物：Kimmtrak

• 药物类型：蛋白质

• 公司：Immunocore

• 适应症：葡萄膜黑色素瘤（Uveal melanoma）

• 每年费用：97万5520 美元

• 批准时间：2022年

虹膜的葡萄膜黑色素瘤通常是一种生长缓慢且很少扩散到身体其他部位的小肿瘤。睫状体和脉络膜的葡萄膜黑色素瘤通常是较大的肿瘤，并且更有可能扩散到身体的其他部位。

葡萄膜黑色素瘤是成人中最常见的眼癌类型。每年在美国约有 1700 例诊断。局部放疗常用于预防转移，但约半数患者会发生转移，转移后预后不佳。

Immunocore 的 Kimmtrak® 于 2022 年 1 月获得批准，是第一个治疗不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤的疗法，也是第一个获得 FDA 批准的 T 细胞受体疗法。该药物是一种双特异性药物，由与 CD3 融合的 T 细胞受体组成，可将 T 细胞重定向至靶向糖蛋白 100 阳性细胞。

Kimmtrak 装在一次性小瓶中，每周输注一次。Immunocore 以每瓶 1万8760 美元的价格推出该药物，这意味着每年的成本为 97万5520 美元。2022 年， Kimmtrak 的销售额为 1.41 亿美元。

最昂贵药物榜第9名

• 药物：Luxturna

• 药物类型：基因疗法

• 公司：Spark Therapeutics

• 适应症：双等位基因 RPE65 介导的遗传性视网膜疾病

• 每次治疗费用：85万美元

遗传性视网膜疾病是一组异质性眼神经退行性疾病，由 250 多种致病基因中的任何一种基因突变引起。它们的主要特征是进行性视网膜变性，导致严重的视力障碍和失明。

由 RPE65 基因中已确认的双等位基因突变引起的遗传性视网膜营养不良，该基因编码全反式视黄酯异构酶，是一种对视觉周期至关重要的酶。这种疾病是一种严重威胁视力的常染色体隐性遗传病，可导致严重的视杆－视锥细胞形式介导的遗传性视网膜疾病，最终发展为完全失明。

Spark Therapeutics 开发了基因疗法药物Luxturna，针对双等位基因 RPE65 介导的遗传性视网膜疾病。Luxturna 在2017 年 12 月获批，售价 85万美元，或每只眼睛 42.5万美元。

最昂贵药物榜第10名

• 药物：Folotyn（Pralatrexate）

• 药物类型：小分子

• 公司：Acrotech Biopharma

• 疾病：复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（Relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma）

• 每年费用：84万2585 美元

外周 T 细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤的一种亚型，在淋巴组织中形成，被认为具有侵袭性或快速生长。

Acrotech Biopharma 的小分子药物Folotyn针对复发或难治性外周T细胞淋巴瘤，早在2009 年就已经获得FDA 的批准，但目前仍然能够跻身最昂贵药物排行榜前10名。每年费用为84万2585美元，患者通常每年需要大约 135 瓶这种药物。