PD-1如此，CAR-T疗法也很好地诠释了这一点。
如今，在CD19靶点之后，BCMA靶点也迎来神仙打架的局面。
2022年12月30日，传奇生物西达基奥仑赛上市申请获药监局受理，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者。
(资料图)
这是继驯鹿医疗/信达生物、科济药业后第三家在国内申报上市的BCMA CAR-T疗法。
1月13日，继西达基奥仑赛申请上市后，西比曼生物的C-CAR088也在国内获批临床。
随着选手的增多，一场残酷的竞赛开始了。高定价下BCMA CAR-T疗法地市场规模如何还有待商榷，但一个既定事实是：有人脱颖而出的同时，注定也有人会掉队。
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01
伊基仑赛：
完全缓解率72.2%
伊基仑赛是由驯鹿医疗研发的一款BCMA CAR-T细胞疗法，以慢病毒为基因载体转染自体T细胞，CAR包含全人源scFv、CD8a铰链和跨膜、4-1BB共刺激和CD3ζ激活结构域。
伊基仑赛在CAR-T细胞扩增方面，通过数字PCR技术检测，结果显示在回输后中位时间12天时，CAR-T细胞扩增达到高峰。
根据驯鹿医疗在美国血液学会《Blood》杂志披露的早期临床数据，入组的18例受试者的ORR 为100%，完全缓解率为72.2%。
回输后1个月，9例采用NGS检测MRD的受试者中，4例受试者达到阴性标准。
副作用方面，94%的受试者出现不同程度副作用，其中≥3级的细胞因子释放综合征的发生率为28%；排除最高剂量组6X106/kg，≥3级细胞因子释放综合征的发生率为13%。
临床策略方面，伊基仑赛优先国内市场。目前，伊基仑赛的上市申请获药监局受理。
02
泽沃基奥仑赛：
完全缓解率45.1%
泽沃基奥仑赛是科济药业研发的一款BCMA CAR-T细胞疗法，目前在美国和欧洲均有相应的临床开展，进展最快的是国内。
2022年10月18日，泽沃基奥仑赛的新药上市申请获得药监局受理，用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤。
此次泽沃基奥仑赛申请受理，是基于一项在国内进行的名为LUMMICAR STUDY 1的开放、单臂I/II期临床试验。
在去年的美国血液学年会（ASH）上，科济药业公布了相应的临床数据。
截至2022年8月16日，102例患者的中位随访时间为9个月，客观缓解率为92.2%，VGPR（很好的部分缓解）及以上缓解的比率为85.3%，完全缓解率为45.1%。
安全性方面，102例患者均报告了治疗相关的不良事件（AEs），AEs主要包括与清淋相关的血液学毒 性。
92例患者（90.2%）发生了细胞因子释放综合征，其中7例（6.9%）发生了3/4级细胞因子释放综合征。
2例（2%）患者发生ICANS，38例（37.3%）患者发生了治疗相关的严重不良事件，主要包括血液学毒 性和感染。
03
西达基奥仑赛：
完全缓解率77.1%
西达基奥仑赛是由传奇生物研发的BCMA CAR-T细胞疗法。与驯鹿医疗、科济药业等不同，其更优先海外市场研发。目前，西达基奥仑赛已获FDA批准。
如今，西达基奥仑赛也已经在国内提交上市申请。若成功获批上市，将成为首 个中美两地获批上市的BCMA CAR-T细胞疗法。
那么，西达基奥仑赛疗效数据如何呢？西达基奥仑赛的CARTIFAN-1是一项仅针对中国开展的2期注册研究，旨在评估西达基奥仑赛治疗3线以上中国复发或难治性多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性。
结果显示，在26.4个月的较长中位随访中，随着时间的推移，患者对cilta-cel的反应不断加深，客观缓解率达到87.5%，其中79.2%的患者达到严格意义的完全缓解（sCR）。
CARTIFAN-1共招募了64例患者，中位随访18个月时，客观缓解率为89.6%，完全缓解率为77.1%。
安全性方面，97.9%的患者出现了不良事件，35.4%的患者是严重的3级或4级；感染发生在85.4%的患者中，37.5%为3级或4级。
值得注意的是，在此次临床中，共有10例患者死亡，其中8例死亡与治疗有关。
04
HR003：完全缓解率50%
HR003是恒润达生研发的一款BCMA CAR-T细胞疗法，目前正处于2期临床阶段。
安全性方面，在HR003治疗r/r MM的I期临床研究中，细胞因子释放综合征发生率为81.8%，3级细胞因子释放综合征发生率为9.1%，神经系统相关症状发生率为9.1%。
在 II 期临床试验推荐剂量下，细胞因子释放综合征发生率为75.0%，3级细胞因子释放综合征发生率为6.3%，神经系统相关症状发生率为12.5%。
治疗效果方面，I期注册临床研究结果显示，接受细胞回输的22例受试者中，输注后最 佳客观缓解率为91%。
其中，II期推荐剂量组共1例受试者，最 佳客观缓解率为94%，其中8例获得sCR或CR，6例获得VGPR（非常好的部分缓解）。
05
GC012F：完全缓解率87.5%
GC012F是亘喜生物研发的一款双靶点自体CAR-T候选产品，能同时靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和CD19两个治疗靶点。
在ASH 2022年会上，亘喜生物公布了其1期临床最新随访数据。
截至2022年10月14日，共有16位符合移植条件的多发性骨髓瘤新确诊患者接受GC012F给药。
疗效方面，客观缓解率为100%，87.5%的患者取得了完全缓解，所有剂量组中的可评估患者，100%均达到MRD阴性。
安全性方面，25%的患者出现1-2级细胞因子释放综合征；未出现3-5级细胞因子释放综合征。与此同时，也未观察到患者出现任何级别的免疫效应细胞相关神经毒 性综合征或其他任何神经毒 性。
当然了，GC012F仍处于临床早期，临床患者数量较少，后续疗效如何还有待验证。
06
CAR088：
客观缓解率96.4%
C-CAR088是一种靶向BCMA的新型二代以4-1BB为共刺激因子的 CAR-T细胞，由西比曼生物研发。
临床前数据显示，该药物能够有效清除BCMA阳性肿瘤细胞。目前，CAR008正处于国内1期临床阶段。1月13日，药监局正式批准C-CAR088国内临床研究申请。
在2021年ASH年会上，西比曼公布了C-CAR088用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的最新临床数据，显示C-CAR088具有良好的安全性和有效性。
截至2021年7月2日，共31例患者接受了CAR088的治疗。28例可评估疗效的患者中，总反应率为96.4%。
中高剂量组整体中位随访时间为9.5个月，中位无疾病进展生存期未达到，12个月PFS（无生存进展期）率预计为69.5%。
07
C-4-29：
双靶点BCMA CAR-T疗法
C-4-29是精准生物研发的一款双靶点BCMA CAR-T细胞疗法，有望在临床上进一步提升肿瘤治疗疗效和降低肿瘤复发风险。
2021年5月27日，精准生物在中国医学科学院血液病医院召开了C-4-29治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的I期临床试验研究启动会，目前暂未公布相应数据。
总结
总体来看，国产BCMA CAR-T疗法入局者越来越多是大势所趋。
随着产品越来越多，疗效和安全性问题是所有选手需要考虑的问题。毕竟从现阶段入局的各选手来看，疗效和安全性数据会存在较大差异。
与此同时，可及性也是大家必须考虑的问题。参考海外CAR-T疗法商业化来看，制备周期较长的问题一直是一大困扰。
从传奇生物的商业化历程来看，出海是必须完成的艰难工作。因为海外更高的支付能力意味着更高的天花板。虽然定价不菲，但强生在引进西达基奥仑赛时，已经将商业化目标展望至50亿美元。这足以说明一切。
那么，在多款国产BCMA CAR-T疗法中，你最看好谁呢？
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