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当前动态:国产BCMA CAR-T疗法:争斗难免,未来难言

2023-01-18 10:17:45 来源:氨基财经

PD-1如此,CAR-T疗法也很好地诠释了这一点。

如今,在CD19靶点之后,BCMA靶点也迎来神仙打架的局面。

2022年12月30日,传奇生物西达基奥仑赛上市申请获药监局受理,用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者。


(资料图)

这是继驯鹿医疗/信达生物、科济药业后第三家在国内申报上市的BCMA CAR-T疗法。

1月13日,继西达基奥仑赛申请上市后,西比曼生物的C-CAR088也在国内获批临床。

随着选手的增多,一场残酷的竞赛开始了。高定价下BCMA CAR-T疗法地市场规模如何还有待商榷,但一个既定事实是:有人脱颖而出的同时,注定也有人会掉队。

你最看好谁呢?欢迎在文末为你看好的公司和疗法投上一票。

01

伊基仑赛:

完全缓解率72.2%

伊基仑赛是由驯鹿医疗研发的一款BCMA CAR-T细胞疗法,以慢病毒为基因载体转染自体T细胞,CAR包含全人源scFv、CD8a铰链和跨膜、4-1BB共刺激和CD3ζ激活结构域。

伊基仑赛在CAR-T细胞扩增方面,通过数字PCR技术检测,结果显示在回输后中位时间12天时,CAR-T细胞扩增达到高峰。

根据驯鹿医疗在美国血液学会《Blood》杂志披露的早期临床数据,入组的18例受试者的ORR 为100%,完全缓解率为72.2%。

回输后1个月,9例采用NGS检测MRD的受试者中,4例受试者达到阴性标准。

副作用方面,94%的受试者出现不同程度副作用,其中≥3级的细胞因子释放综合征的发生率为28%;排除最高剂量组6X106/kg,≥3级细胞因子释放综合征的发生率为13%。

临床策略方面,伊基仑赛优先国内市场。目前,伊基仑赛的上市申请获药监局受理。

02

泽沃基奥仑赛:

完全缓解率45.1%

泽沃基奥仑赛是科济药业研发的一款BCMA CAR-T细胞疗法,目前在美国和欧洲均有相应的临床开展,进展最快的是国内。

2022年10月18日,泽沃基奥仑赛的新药上市申请获得药监局受理,用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤。

此次泽沃基奥仑赛申请受理,是基于一项在国内进行的名为LUMMICAR STUDY 1的开放、单臂I/II期临床试验。

在去年的美国血液学年会(ASH)上,科济药业公布了相应的临床数据。

截至2022年8月16日,102例患者的中位随访时间为9个月,客观缓解率为92.2%,VGPR(很好的部分缓解)及以上缓解的比率为85.3%,完全缓解率为45.1%。

安全性方面,102例患者均报告了治疗相关的不良事件(AEs),AEs主要包括与清淋相关的血液学毒 性。

92例患者(90.2%)发生了细胞因子释放综合征,其中7例(6.9%)发生了3/4级细胞因子释放综合征。

2例(2%)患者发生ICANS,38例(37.3%)患者发生了治疗相关的严重不良事件,主要包括血液学毒 性和感染。

03

西达基奥仑赛:

完全缓解率77.1%

西达基奥仑赛是由传奇生物研发的BCMA CAR-T细胞疗法。与驯鹿医疗、科济药业等不同,其更优先海外市场研发。目前,西达基奥仑赛已获FDA批准。

如今,西达基奥仑赛也已经在国内提交上市申请。若成功获批上市,将成为首 个中美两地获批上市的BCMA CAR-T细胞疗法。

那么,西达基奥仑赛疗效数据如何呢?西达基奥仑赛的CARTIFAN-1是一项仅针对中国开展的2期注册研究,旨在评估西达基奥仑赛治疗3线以上中国复发或难治性多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性。

结果显示,在26.4个月的较长中位随访中,随着时间的推移,患者对cilta-cel的反应不断加深,客观缓解率达到87.5%,其中79.2%的患者达到严格意义的完全缓解(sCR)。

CARTIFAN-1共招募了64例患者,中位随访18个月时,客观缓解率为89.6%,完全缓解率为77.1%。

安全性方面,97.9%的患者出现了不良事件,35.4%的患者是严重的3级或4级;感染发生在85.4%的患者中,37.5%为3级或4级。

值得注意的是,在此次临床中,共有10例患者死亡,其中8例死亡与治疗有关。

04

HR003:完全缓解率50%

HR003是恒润达生研发的一款BCMA CAR-T细胞疗法,目前正处于2期临床阶段。

安全性方面,在HR003治疗r/r MM的I期临床研究中,细胞因子释放综合征发生率为81.8%,3级细胞因子释放综合征发生率为9.1%,神经系统相关症状发生率为9.1%。

在 II 期临床试验推荐剂量下,细胞因子释放综合征发生率为75.0%,3级细胞因子释放综合征发生率为6.3%,神经系统相关症状发生率为12.5%。

治疗效果方面,I期注册临床研究结果显示,接受细胞回输的22例受试者中,输注后最 佳客观缓解率为91%。

其中,II期推荐剂量组共1例受试者,最 佳客观缓解率为94%,其中8例获得sCR或CR,6例获得VGPR(非常好的部分缓解)。

05

GC012F:完全缓解率87.5%

GC012F是亘喜生物研发的一款双靶点自体CAR-T候选产品,能同时靶向B细胞成熟抗原(BCMA)和CD19两个治疗靶点。

在ASH 2022年会上,亘喜生物公布了其1期临床最新随访数据。

截至2022年10月14日,共有16位符合移植条件的多发性骨髓瘤新确诊患者接受GC012F给药。

疗效方面,客观缓解率为100%,87.5%的患者取得了完全缓解,所有剂量组中的可评估患者,100%均达到MRD阴性。

安全性方面,25%的患者出现1-2级细胞因子释放综合征;未出现3-5级细胞因子释放综合征。与此同时,也未观察到患者出现任何级别的免疫效应细胞相关神经毒 性综合征或其他任何神经毒 性。

当然了,GC012F仍处于临床早期,临床患者数量较少,后续疗效如何还有待验证。

06

CAR088:

客观缓解率96.4%

C-CAR088是一种靶向BCMA的新型二代以4-1BB为共刺激因子的 CAR-T细胞,由西比曼生物研发。

临床前数据显示,该药物能够有效清除BCMA阳性肿瘤细胞。目前,CAR008正处于国内1期临床阶段。1月13日,药监局正式批准C-CAR088国内临床研究申请。

在2021年ASH年会上,西比曼公布了C-CAR088用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的最新临床数据,显示C-CAR088具有良好的安全性和有效性。

截至2021年7月2日,共31例患者接受了CAR088的治疗。28例可评估疗效的患者中,总反应率为96.4%。

中高剂量组整体中位随访时间为9.5个月,中位无疾病进展生存期未达到,12个月PFS(无生存进展期)率预计为69.5%。

07

C-4-29:

双靶点BCMA CAR-T疗法

C-4-29是精准生物研发的一款双靶点BCMA CAR-T细胞疗法,有望在临床上进一步提升肿瘤治疗疗效和降低肿瘤复发风险。

2021年5月27日,精准生物在中国医学科学院血液病医院召开了C-4-29治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的I期临床试验研究启动会,目前暂未公布相应数据。

总结

总体来看,国产BCMA CAR-T疗法入局者越来越多是大势所趋。

随着产品越来越多,疗效和安全性问题是所有选手需要考虑的问题。毕竟从现阶段入局的各选手来看,疗效和安全性数据会存在较大差异。

与此同时,可及性也是大家必须考虑的问题。参考海外CAR-T疗法商业化来看,制备周期较长的问题一直是一大困扰。

从传奇生物的商业化历程来看,出海是必须完成的艰难工作。因为海外更高的支付能力意味着更高的天花板。虽然定价不菲,但强生在引进西达基奥仑赛时,已经将商业化目标展望至50亿美元。这足以说明一切。

那么,在多款国产BCMA CAR-T疗法中,你最看好谁呢?

关键词: 传奇生物 BCMA CAR-T疗法 西达基奥仑赛

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