近日，康方生物发布2022年财报，全年产品销售额11.04亿元，同比增长422%。其中PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利单抗上市不到半年，在叠加疫情的影响下，销售额依然强劲增长，达到5.46亿元，康方生物创始人、董事长夏瑜博士在业绩交流会上表示卡度尼利单抗达到首年销售10亿元目标已无悬念。
康方生物预计未来5年将有超过6款自研新药品种于中国乃至全球上市，构筑百亿级别产品平台。
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图片来源：康方生物2022年报演示材料
3款商业化产品收入11亿元
双抗表现亮眼
目前康方生物有3款商业化产品，其中去年6月获批的PD-1/CTLA-4双抗开坦尼（AK104，卡度尼利单抗）半年实现产品销售额高达5.46亿元；PD-1单抗安尼可（派安普利单抗）全年产品销售额5.58亿元；此外与乐普生物合作的PD-1单抗普佑恒（普特利单抗）康方也将获得里程碑付款及7%的销售分成。
在研产品，康方生物有6个产品共14项临床研究处于关键性/III期阶段，包括核心双抗AK104、AK112（PD1/VE GF-A双抗，依沃西），自免领域的依若奇单抗(IL-12/IL-23，AK101)，代谢领域的伊努西单抗（PCSK9，AK102）等潜力产品。
2022年康方生物研发总投入13.23亿元，对应公司快速推进了多个研发管线来看，显得相当节俭。
图片来源：康方生物2022年报演示材料
当然，康方生物最受关注的还是其双抗管线。
AK104（卡度尼利单抗，开坦尼）
卡AK104是康方生物自主开发的一款PD-1/CTLA-4双特异性抗体，2022年6月在中国获批用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。这是全球首 款肿瘤双免疫检查点双抗新药。
AK104凭借在宫颈癌领域的独占优势，一经上市销量便迅速攀升，不到半年实现了5.46亿元的销售额，极有可能超出管理层此前预计的首年10亿销售额。值得一提的是，康方并未选择让AK104进入医保，而是在综合考虑了医保谈判价量关系的实现难度后，走赠药路线进行商业化推广，目前年治疗费用为19.8万元。
宫颈癌只是一个小适应症，目前AK104还在开展胃癌、肝癌、非小细胞肺癌的临床三期试验。实际上，现在AK104也有超适应症用药情况，据夏瑜博士介绍，目前宫颈癌约占开坦尼销量的三分之一。对于开坦尼销售峰值的预期，康方生物认为有无限可能，有望打破30亿~40亿元的魔咒。
图片来源：康方生物2022年报演示材料
AK112（依沃西）
AK112是康方生物开发的另一款重磅核心双抗产品，为PD1/VE GF-A双抗。由于其亮眼的2期临床数据，AK112去年底以总交易额高达50亿美金（5亿美金首付款）和2位数销售净额提成的合作方案，授予美国Summit Therapeutics公司在美国、欧洲、加拿大和日本的开发独家许可权，刷新了国产新药出海纪录。
AK112临床研究进展最快的是肺癌领域，目前已有3项临床研究进入3期阶段，覆盖非小细胞肺癌全部人群，其中AK112与帕博利珠单抗头对头一线治疗 PD-L1+ 非小细胞肺癌的3期注册临床研究备受关注，期待数据读出。
图片来源：康方生物2022年报演示材料
图片来源：康方生物2022年报演示材料
双抗尚缺“爆款”
康方能否破局？
所谓双特异性单克隆抗体（BsAb，简称双抗），即通过化学偶联、重组DNA或细胞融合的方式，将2个不同的重链氨基酸和2个不同的轻链氨基酸组合在一起形成的抗体。相较于单抗，双抗药物可以靶向2个不同抗原表位，在复杂疾病的治疗中十分关键。
但双抗开发难度也更大，在长期的发展中，行业逐渐形成“单抗看靶点，双抗看平台”的共识。
2009年全球首 款双抗Removab（靶向EpCAM/CD3，适应症为恶性腹水）在欧盟获批上市，但在2017年退市停产。
截至2022年底，共有8款双抗药物在全球范围内上市，其中一半（4款）集中在2022年获批，包括康方生物的卡度尼利单抗。
表1：全球已上市双抗药物
资料来源：药智数据、各公司财报
从市场表现来看，已披露销售额的5款双抗2022年实现营收53亿美元，罗氏的艾美赛珠单抗（Hemlibra）在双抗占据绝大部分市场份额，2022年销售额为38.23亿瑞士法郎（约40亿美元）。
过去几年双抗虽然取得了很大进步，获批药物大幅增长，但却缺乏像ADC领域的Enhertu (DS-8201, 德曲妥珠单抗)这样的明星产品。双抗领域的Enhertu在哪里？
康方生物无疑是国内双抗领域的领头羊。凭借独有的TETRABODY技术，康方生物已经布局了丰富的创新双抗产品管线，具有无可比拟的先发优势。
卡度尼利单抗虽然目前仅获批了二线治疗宫颈癌，但其上市撼动了K药/O药在宫颈癌治疗领域的地位，被市场广为看好。此前曾有行业人士评价：“卡度尼利之于宫颈癌，犹如DS-8201之于乳腺癌。”这句话虽然缺乏足够的数据支持，但也反映了大家对卡度尼利单抗的期待。
随着石药集团、齐鲁制药等企业的PD-1抗体宫颈癌适应症推进，虽然康方生物可能会失去独家优势，但卡度尼利的先发优势依然是其他产品无法抢夺的，而且宫颈癌只是开始，多癌种才是星辰大海。
康方生物另一款靶向PD-1/VE GF的在研双抗药物依沃西单抗（AK112）在2022年12月以总交易额50亿美元授权出海，合作伙伴Summit Therapeutic创始人曾推出伊布替尼这样的重磅炸 弹产品，目前AK112是Summit核心资产，有望复制此前伊布替尼的成功。
目前AK112在国内正在开展多项非小细胞肺癌的三期临床，包括单药头对头挑战K药的一线疗法和联合化疗的EGFR TKI耐药的二线疗法，如果成功，不仅对AK112本身，也将对整个双抗领域产生重大意义。在美国，针对3大癌种适应症，SUMMIT公司已在与FDA积极沟通，预计今年将很快开展大三期临床。
同样出自TETRABODY平台，康方生物还有AK131(PD-1/CD73 )、AK129 (PD-1/LAG-3)
、AK130 (TIGIT/TGF-β )、AK132 (Claudin18.2/CD47)等双抗，也很有可能复制此前的成功，无论是自主开发还是license out都将给公司带来极大的收益。
爆款产品往往具有①疗效过硬②先发优势③广泛适应症，长生命周期等几个优点，康方生物的AK104、AK112正在一个个验证这些特点，能否成为“爆品”还需时间检验。
结 语
近年来，国内新药开发如雨后春笋般快速崛起，市场竞争极其激烈，尤其是肿瘤赛道尤为严重。故国家药品监督管理局发文《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，明确提出新药研发应当以患者需求为导向，无论是单抗、ADC、双抗药物都只是工具，临床价值才是目的。
双抗领域能否诞生“爆款”取决于能否出现像Enhertu 那样疗效惊艳的产品。无论是AK104、AK112还是其他在研双抗都还在等待检验…
关键词：
营业执照公示信息