创胜集团第二代CLDN18.2单抗TST001取得重大进展

创胜集团（06628.HK）3月31日公布2022年全年业绩。

(资料图片仅供参考)

业绩亮点

第二代Claudin18.2单抗Osemitmab（TST001）取得重大进展，预计于第三季度进入一线胃癌的全球关键性III期临床试验。2022年公司营业收入达到1.019亿人民币，较2021年大幅增长102.8%，主要由于CDMO服务增长。

肿瘤产品优势独特，有望成为BIC/FIC

Osemitamab（TST001）

自主开发的第二代Claudin18.2的人源化抗体，在多种癌症（包括胃癌/胃食管连接部癌、胰 腺癌、胆道癌及其他类型的实体瘤）中过度表达。

将于今年在美国、欧洲、中国及包括日本在内的亚洲其他国家进入III期全球临床试验。已完成伴随诊断免疫组化(IHC)检测方法的优化，正在推进GMP CDx试剂盒的生产，以支持关键性临床试验。于2022 ESMO年会公布联合化疗一线治疗Claudin18.2阳性胃癌的扩展队列中期安全性和疗效数据。根据 RECIST1.1标准，73.3%的患者肿瘤呈现部分缓解，疾病控制率高达100%。FDA已授予用于治疗胃癌及胃食管连接部癌(GC/GEJ)和胰 腺癌患者的孤儿药资格认定。

TST003

同类首 创高亲和力人源化单克隆抗体，靶向Gremlin1，在多种人类癌症（尤其是食管癌、胰 腺癌、胃癌、结肠癌、肺癌、乳腺癌及前列腺癌）的基质细胞中高度表达。

临床试验申请获FDA、CDE批准，并完成美国首例患者给药。于第10届TEMTIA会议公布临床前数据，在临床前研究中表现出显著的抗肿瘤活性。与上海交大就同类首 创靶向Gremlin1抗体治疗雄激素阴性/低活性前列腺癌的合作研究结果在《Nature Cancer》杂志发表。

非肿瘤产品差异化显著，潜力巨大

TST002

从礼来授权引进大中华区的用于治疗骨质疏松和其他骨质流失疾病的人源化抗硬骨素单克隆抗体。礼来已于美国及日本完成对TST002(Blosozumab)用于绝经后妇女的II期试验，并显示可诱导脊柱、股骨颈及全髋关节骨密度(BMD)较安慰剂有统计学意义上显著的剂量依赖性增加。在最高剂量组中，与基线相比，于12个月内TST002治疗令脊柱BMD升高了17.7%，全髋关节BMD升高了6.2%。

已完成I期临床研究的剂量递增部分，并观察到骨密度(BMD)活性提高和良好的安全性结果。已递交TST002 IIa期研究的IND补充申请。

TST004

靶向甘露聚糖结合凝集素关联丝氨酸蛋白酶2(MASP2)的人源化单克隆抗体，旨在防止由凝集素通路补体活化介导的炎症及组织损伤，有望在全球范围内用于治疗IgAN和TMA等多种MASP2依赖性补体介导疾病。

临床试验申请获FDA批准。中国临床试验正在申请中。

TST008

用于治疗SLE、LN和IgAN的结合MASP2抗体与另一种阻断B细胞活化及/或分化的分子的双特异性抗体。

已确定先导分子。

TST801

用于治疗SLE、LN和IgAN的双特异性抗体靶向参与调节B细胞激活及分化的受体。

已筛选先导分子。

CDMO业务持续增长

2022年，CDMO业务取得高速增长。业务增长得益于先进的高度一体化连续流生物工艺(HiCB)技术，改进的细胞株表达系统，专有的细胞培养基，多样化的分析测试，以及一体化的DP灌装生产线。

与2021年相比，新增30多名新客户，外部订单价值增加逾80%。能够进行所有蛋白质疗法的流加工艺和连续生物工艺开发和生产。灌流生物工艺可大大降低成本，CMC团队在后期工艺开发方面的丰富经验可很好地支持关健性实验和BLA申请。

CMC能力不断提升

平台技术进展

与默克合作完成了业界第一台自动化及一次性流体精纯连续下游设备的制造和测试，并从默克收购了另一项新技术——莫比乌斯组合色谱法系统。系统的完全投入使用使T-BLOC设施的产量得到进一步提升。继续改进了上游工艺及提高细胞培养产率。连续灌流平台上达到了行业前沿的每天超过7g/L的产能。DP灌装生产线已投入使用，每批可灌装10万瓶成品。除2、6、10及20mL的小瓶尺寸外，还增加了25及30mL的小瓶模具，目前可提供0.4mL/瓶至35mL/瓶的精确灌装量。

CMC交付及对内部项目的强大支持

HiCB技术已应用于内部项目的后期和早期阶段。已完成Osemitamab (TST001)灌流后期生产工艺的开发与优化，并获得了CDE和FDA的许可，已将这一工艺由流加转为连续灌流，产能提高了8倍以上。此外，灌流工艺已应用于TST003和TST005 I期临床产品的生产。成功通过了欧盟质量授权人(QP)审计。

全球合作，提升战略布局

战略合作推进产品管线

与百时美施贵宝合作开展TST001联合欧狄沃?用于局部晚期或转移性胃癌/胃食管连接部癌患者的全球临床试验。将使用TST002 I期临床数据及利用礼来于中国以外地区完成的研究所获得的II期数据，支持TST002在中国的关键性研究IND申请。与上海交通大学医学院附属仁济医院朱鹤教授和高维强教授团队共同合作，就同类首 创靶向Gremlin1抗体治疗雄激素阴性/低活性前列腺癌的合作研究结果在《Nature Cancer》杂志发表。与礼邦医药(Alebund Pharmaceuticals)合资在大中华区进行TST004用于治疗肾 脏疾病的开发和商业化。

转化研究协作

与哈佛医学院丹娜－法伯癌症研究院、北京大学肿瘤医院、上海市肺科医院、中山医院、中山大学及上海交通大学等全球著名学术机构达成了多项研究协作。研究协作涵盖Osemitamab (TST001)、TST003及TST005。

技术合作与进展

与默克合作完成了业界第一台自动化及一次性流体精纯连续下游设备的制造和测试。

财务摘要

收入实现翻倍增长，成本有效控制，管理费用下降10%。收益为人民币1.019亿元，较2021年大幅增长102.8%，主要由于CDMO服务增长。其他收入为人民币4640万元，较2021年增长41%，主要为利息收入和政府补助。研发开支为人民币3.405亿元，与2021年基本持平，主要用于推动管线进展及资源优先配置。管理开支为人民币1.049亿元，较2021年降低10%。

*非国际财务报告准则：扣除股份补偿影响

创胜集团首席执行官钱雪明博士表示：“2022年，创胜集团在临床开发、全球合作、管线扩充、CMC能力及CDMO业务方面成果显著。其中，我们的核心产品Osemitamab取得令人鼓舞的临床数据。高度差异化创新药物TST002和同类首 创药物TST003快速推进临床，开发出多款创新候选药物丰富产品管线。同时，我们积极探索合作伙伴关系，增强产品的全球开发并最大化其商业价值。我们持续开发和利用先进技术，提高生产力并降低成本。我们的CMC产能不断升级，CDMO业务实现翻倍增长。

这些业绩的实现，得益于我们前瞻的战略眼光和研发布局能力，高质量的一流生产体系。2023年，我们将启动Osemitamab全球多中心的注册临床试验，加速产品管线的开发，积极探索国际合作以更好地推进产品的全球开发和商业化，我们将释放产品组合的全部潜力并推动公司长期价值的创造。”

关于创胜集团

创胜集团是一家临床阶段的在生物药发现、研发、工艺开发和生产方面具有全面综合能力的生物制药公司。

创胜集团总部位于苏州，已成功搭建了全球的业务布局：在苏州设有药物发现、临床和转化研究中心，创胜集团总部及以连续灌流生产工艺为核心技术的生产基地也正在建设中。在杭州拥有工艺与产品开发中心以及药物生产基地，在美国普林斯顿、北京、上海、广州分别设有临床开发中心，并在美国波士顿、洛杉矶设立了对外合作中心。创胜集团的开发管线已有十三个治疗用抗体新药分子，涵盖肿瘤、骨科和肾病等领域。