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豪赌的艺术:一款药撑起百亿美金市值,Karuna凭什么?|全球热点

2023-04-17 11:23:28 来源:氨基观察

如何才能收获市场认可?

对于这一问题,国内大部分biotech给出的答案,是进行广而泛的布局。翻看大部分biotech的招股书,管线布局基本密密麻麻,恨不得铺满招股书,尽管大部分可能都是在临床前阶段。

为此,国内药企甚至动起心思,设计的进度表让市场看来,其诸多管线都快要成功了。


【资料图】

但美股biotech,更多的答案是,在一个领域豪赌,管线相对单一。事实告诉我们,这并不妨碍市场对这些管线单薄biotech的认可。比如今天的主角,Karuna。

Karuna的核心管线是KarXT,上市之初公司市值不到7亿美金。但随着KarXT临床的逐步推进,在精 神分裂症领域的积极数据读出,Karuna市值水涨船高,一度超过百亿美金。

看来,biotech要想获得市场认可,关键还是实实在在的临床数据,而不是虚无缥缈的管线PPT。

Karuna全力押注KarXT

2019年3月,Karuna启动上市工作。在其招股书中,我们不难发现,公司的核心策略,就是豪赌KarXT。

原因不难理解。一旦KarXT临床成功,商业价值十分可观。KarXT主要针对精 神分裂症展开攻坚。

目前,精 神分裂症主要使用抗精 神病药物治疗,包括第一代(典型)抗精 神病药物,如氟哌啶醇和氯丙嗪,以及第二代(非典型)抗精 神病药物,如利培酮、奥氮平和氯氮平。

这些疗法有很大的局限性,包括严重的副作用,如体重增加、锥体外系症状和代谢紊乱。此外,它们往往只处理阳性症状,而阴性和认知症状没有得到充分治疗。

患者对更有效和更安全的治疗的需求,为精 神分裂症提供了相当大的市场机会。

早在1990年,便有另一种潜在疗法研究火热:刺激中枢神经系统中的毒蕈碱受体。

彼时,多项研究已经证明,刺激毒蕈碱受体,特别是M1和M4受体,能够减轻精 神病症状和认知障碍。

但不幸的是,毒蕈碱受体激动剂不仅会刺激中枢神经中的毒蕈碱受体,也会刺激外周组织中的毒蕈碱受体,导致副作用较大难以成药,最后也就不了了之。

不过,Karuna似乎找到了解决之道。其研发的KarXT,通过采用毒蕈碱受体激动剂和拮抗剂复方剂的方式,解决了此类药物副作用过高的难题:

KarXT应用强效激动剂酒石酸的同时,辅以无透过血脑屏障能力的拮抗剂曲司氯铵,使得复方制剂在刺激中枢神经系统中的毒蕈碱受体的同时,抑制外周组织中的毒蕈碱受体被过度激活,尽可能避免外周毒 性。

正是在这一背景下,Karuna豪赌开始了。

持续推进的赌局

事后来看,Karuna的押注成功了。

2022年8月8日,Karuna宣布KarXT治疗精 神分裂症的3期临床EMERGENT-2取得阳性结果。这一消息,让市场为之亢奋。

4天后的8月12日开盘,Karuna股价大涨71.84%,随后几天股价继续上升,市值一度跃升至102.95亿美金。

市场如此亢奋的原因在于,KarXT或能成为精 神分裂症治疗领域的新武器。

临床数据显示,KarXT在治疗效果、覆盖面以及安全性等多个方面表现优异。

治疗效果方面,KarXT呈现起效快和改善效果明显的特点。具体来看,从治疗的第2周开始, KarXT治疗组的PANSS总分便显示出有统计学意义的减少,并持续至研究结束;

而在第5周治疗结束时,KarXT与安慰剂相比,PANSS总分降低了有临床统计学意义的9.6分。

值得注意的是,该临床p值<0.0001,意味着效果非常显著(0.05的P值通常被认为是可接受错误的边界水平),在这一领域极为难得。

PS:PANSS 是一种用于测量精 神分裂症参与者症状严重程度的医学量表,总分降低与精 神分裂症症状的改善相关。

覆盖面方面,根据该临床结果次要终点结果,KarXT可同时显著减少精 神分裂症患者的阳性和阴性症状。

与安慰剂相比,KarXT的PANSS阳性症状分量表降低了2.9分,PANSS阴性症状分量表降低1.8分,PANSS Marder阴性症状分量表降低2.2分,且均具有显著的统计学意义。

最为关键的安全性方面,KarXT总体耐受性良好。虽然KarXT组不良事件率略高于安慰组,(分别为75%和58%),但影响相对可控。

与此同时,Karuna宣布,将于2023年申请KarXT的上市申请。在这一背景下,华尔街的资金们,自然不愿意错过上车的机会。

来自Karuna的启示

当然,Karuna能否满足华尔街资金们的期望,还需要时间去证明。

虽然EMERGENT-2的临床数据没有“瑕疵”,但最新公布的EMERGENT-3研究数据,预示着Karuna的赌局尚未结束。

EMERGENT-3试验评估KarXT在成人精 神分裂症患者中的有效性、安全性和耐受性。

该试验成功达到了其主要终点,KarXT在第8周与安慰剂相比,PANSS总分降低了4.5分,具有统计学意义和临床意义。

不过,接受该药物治疗后4周,阴性症状虽能显著减轻,但在第5周没有达到统计学意义。

与此同时,相比于安慰组,治疗组的停药率更高,这也说明KarXT的安全性依然是需要解决的一个问题。在治疗阿尔兹海默症精 神病的临床试验中,患者群体还观察到了昏厥的现象。

总体而言,Karuna需要进一步的研究来全面评估,KarXT与现有精 神分裂症治疗方法相比的安全性、耐受性和有效性。

但不管怎么说,在精 神分裂症领域,KarXT注定将成为“变革者”。

毕竟,现有治疗药物大都是上世纪90年代批准的古老品种,精 神分裂症治疗领域已经太久没有“新人”出现了。而KarXT即将打破这一僵局。

更重要的是,在针对阴性患者开展临床探索之外,KarXT还开展了针对难治性精 神分裂症以及辅助治疗精 神分裂症的临床研究。

若最终临床成功,意味着KarXT将成为首 款全面覆盖精 神分裂症的治疗药物;而辅助治疗的性质,也决定了其与现有药物除了竞争关系,还有合作关系,进一步增加覆盖人群。

也正因此,Karuna在登陆资本市场后便备受关注,上演了造富神话。对于国内创新药行业来说,Karuna的经历未尝不是一个重要启示。

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