时评：该款避孕药发起召回，会出“人命”的低含量

十几年前，听师兄谈各个实验室的逸闻趣事，说有个组里老师给新人上的第一堂课就是“谈恋爱可以，不要搞出人命来”。我大为震撼，“啊？情杀？得不到就毁灭？太可怕了吧？”师兄一脸关爱弱智的表情，“他说的，其实是不要未婚先孕。”所以避孕药的出现，有效的对抗了这种风险。

(资料图片)

而当地时间8月1日，FDA公布了一则安全性警告，一款处方药Tydemy被查出抗坏血酸组分含量降低，影响了药物整体的有效性。作为一款避孕药，可能会导致无法达到避孕的预期。

图源FDA

而在7月31日的药品召回公告中，给出了更详细的描述，12个月的稳定性检测中，L200183批次中抗坏血酸含量低，且有未知杂质偏高。虽然没有收到不良事件的报告，但考虑到风险，发起召回。

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这是一款处方药，里面主要成分是屈螺酮、乙炔雌 二 醇和左旋叶酸钙，一方面避免怀孕，另一方面提高女性体内叶酸含量。常规认知里，补充叶酸是妊娠期和哺乳期才会用到的，至于为何避孕时还要考虑叶酸含量，可能是避孕药会降低人体内叶酸的血浆浓度，所以会额外补充。这是为避免用药过程中，出现其他副作用而添加的。

在国内的一些避孕药中，比如炔诺酮片、左炔诺酮片、屈螺酮炔雌醇 片，包括复方左炔诺孕酮片中未查到叶酸组份，可能是我查询的不够全，也可能在临床中会配合其他制剂对于叶酸单独给药。毕竟多组分药物注册，从临床及工艺而言，难度高于单个活性成分的。

我们返回头谈这个抗坏血酸含量的变化，既然他们提到了是近期发现的含量问题，那有这么几种可能。

一是工艺的问题，导致稳定性差。比如本身这个工艺就极其考验设备的性能，以及操作人员的熟练度，那么工艺就容易产生波动，继而对产品有影响。所以一个好的工艺，应该是能排除掉人员因素的，不能太过于依赖人员的熟练度和经验。要想法设法的把工艺做成经过培训都能胜任的状态，减少不稳定因素。

二是原辅料的问题，不同的批次有质量问题。同样的工艺，针对不同批次原辅料的投料，也可能产生瑕疵，所以药企对外购原辅料要求批批检测。而且对于物料要做供应商审核，避免上游物料出现了问题，却无法第一时间察觉，造成下游的损失。

三是运输保存条件影响造成的问题。比如前不久某大型药企多批次药品被指含量不合格，给出的答复就是运输保存条件导致的。确实有这种可能，只不过这款FDA公告的药品，不是外部查出问题，而是自己公司内部发现了问题，所以很难说是保存条件不够好。除非有温湿度数据来证实，确实这个阶段有影响。但如果真的是这样，那根本没有必要召回外部药品，毕竟你能证实是自己的仓库条件不佳，与已售出的药品无关。

值得注意的是，该药企Lupin Pharmaceuticals，按总处方量计算，是美国第三大制药公司，也是全球排名靠前的第三大仿制药公司。出来这样的质量问题，确实很容易受到质疑其实际水平。但在市场抽查和用户投诉发生之前，能做到自查纠错，也是非常难得的。

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从频率而言，FDA公布的召回次数非常之多，但并没有影响到外界对药企的信任度。相反，他们民众对于召回似乎并不太敏感。而我们一旦发生召回，会掀起很大的风浪，要知道召回也是分级的，并不是所有的召回都意味着有极高的危害性。正视召回的危害性，也是我们需要向外界普及的一个知识点。