焦点日报：康方生物AK112再次纳入突破性治疗品种，针对EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变NSCLC

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10月20日，CDE官网显示，中山康方生物医药有限公司的「AK112注射液」拟被纳入突破性治疗品种，适应症为：联合化疗治疗经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌。

AK112（Ivonescimab，依沃西单抗）是基于康方生物独特的Tetrabody双抗平台研发的一款人源化 IgG1-ScFv 结构的双特异性抗体，是新型四聚体形式，能够富集于肿瘤微环境，更有效的同时实现阻断相互独立又彼此互补的PD-1通路和VEGF通路，进而促进免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤，有望用于治疗肝癌、胃癌和结直肠癌等恶性肿瘤。

据CDE官网药物临床试验登记与信息公示平台，AK112共登记了13项临床试验，适应症涉及非小细胞肺癌（NSCLC）、肝细胞癌、结直肠癌、三阴性乳腺癌等。

在NSCLC领域，AK112布局广泛。其中AK112联合化疗治疗经EGFR-TKI治疗耐药的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）的临床试验已进入3期阶段。今年ASCO年会上公布的AK112联合化疗治疗晚期NSCLC的2期临床研究队列2研究结果显示：对于EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变的晚期非鳞状NSCLC，AK112联合化疗组患者的ORR为68.4%，DCR为94.7%，中位PFS为8.2个月，6个月PFS率为69.3%。

此外，AK112一线治疗PD-L1表达阳性（TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌适应症于今年8月被CDE纳入突破性治疗品种。目前，该药对比帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1表达阳性的NSCLC的临床试验也已进入3期临床。

康方生物是业界广为熟悉的双特异性抗体研发龙头，其研发的PD-1/CTLA-4 靶向双抗--卡度尼利单抗注射液（Candonilimab，研发代号：AK104）于今年6月被NMPA批准用于治疗既往接受过含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌，成为首 款获批的国产双特异性抗体药物，同时成为全球首 个获批的基于PD-1的双特异性抗体药物。

此外，康方生物独立研发的第三款双抗AK129于今年9月递交临床试验申请。AK129是一款LAG-3和PD-1靶向双特异性抗体，在动物实验中显示了强大的抗肿瘤活性。2022 AACR年会上公布的临床前研究结果显示：与PD-1和LAG-3抗体联合疗法相比，AK129可介导更强的免疫激活。AK129不仅具有优越的抗原结合性，有效阻滞PD-1/LAG-3信号通路，还可促进PBMC中IL-2和IFN-γ产生。

双特异性抗体是目前国内外药企积极布局的热门赛道，目前已逐步进入收获期，今年至今已经批准了3款。我国药企除了康方生物，恒瑞医药、康宁杰瑞、百济神州、信达生物、再鼎医药、石药集团、复宏汉霖等超30家企业也积极布局双特异性抗体市场，其中恒瑞医药的SHR-1706（PD-L1/TGF-β)、百济神州引进的ZW25（HER2）、康宁杰瑞的KN026（HER2）和KN046（PD-L1/CTLA-4）目前也已进入3期临床。

全球已获批的双抗药物