世界观热点：泽布替尼ALPINE研究重磅成果获Journal of Clinical Oncology高分发表

近日，百济神州自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂百悦泽^®（泽布替尼）全球3期头对头临床试验ALPINE研究中期分析结果发表于国际顶级期刊Journal of Clinical Oncology （JCO），影响因子高达50.717分。本次荣登顶刊，是继今年8月泽布替尼另一项全球3期头对头临床试验SEQUOIA 研究高分发布于国际顶级期刊《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）杂志后的又一学术领导力的重要认可。

ALPINE是一项全球3期临床试验，旨在评估泽布替尼对比伊布替尼用于治疗复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的效果。本次在JCO的成功发表是基于其中期分析结果，显示出泽布替尼对比伊布替尼取得了更好的客观缓解率（ORR）。而仅在上个月前，百济神州公布重磅ALPINE终期分析结果，更展示出泽布替尼头对头对比伊布替尼的无进展生存期（PFS）优效性，支持泽布替尼作为CLL/SLL领域唯一证实对比伊布替尼呈现PFS优效性的新一代BTK抑制剂。

泽布替尼重磅研究成果连续获得一系列国际顶级期刊及机构认可，不仅充分展示了泽布替尼的国际学术实力，更印证了泽布替尼在疾病治疗领域中的突破性价值，有望以过硬的产品实力带来更多学术认可、造福全球患者。

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最强循证医学证据，斩获多重国际顶级认可

JCO是美国临床肿瘤学会官方杂志，也是国际上最 具影响力的肿瘤学杂志之一，对肿瘤临床实践和研究都具有重大影响。发表于在该杂志上的论文，通常需要经历多次且严格的同行评议。此次ALPINE研究中期分析结果发表于JCO，彰显了国际学术界对该研究的设计、质量控制和临床价值的充分肯定。

ALPINE研究中国主要研究者、中国医学科学院血液病医院邱录贵教授表示："ALPINE研究结果显示，泽布替尼头对头对比伊布替尼在疗效和安全性方面都显示出优效性的显著获益，成为慢性淋巴细胞白血病领域的优先治疗选择。近日，研究的中期分析结果在经过同行评议后在JCO上高分发表，不仅代表了国际学术界对此研究的认可，更说明了本次研究的重要性以及给临床和治疗领域带来的突破性价值。"

APLINE研究主要贡献研究者、国际著名慢性白血病和惰性淋巴瘤专家、莫纳什大学血液学教授Constantine Tam教授表示："我很荣幸参与了AU-003研究、SEQUOIA研究和ALPINE研究等多个泽布替尼的重点研究，也非常高兴看到ALPINE研究在JCO上高分发表，并入选ASH‘最新突破摘要"。该研究进一步拓展了泽布替尼的临床证据，印证了泽布替尼作为一款差异化、高选择性的新型BTK抑制剂，具有‘同类最优"（best in class）的治疗潜力，以具有国际前瞻性的高级别全球多临床循证医学数据提升其国际学术影响。"

以患者为先，重新定义新一代BTK抑制剂

CLL/SLL患者需要接受长期治疗，该患者人群药物的安全性和可耐受性至关重要。伊布替尼作为第一个获批上市的BTK抑制剂，开创了CLL/SLL治疗的靶向治疗时代。然而，作为已经上市近9年的一代BTK抑制剂，伊布替尼被证实存在一定的不足和安全风险。

今年以来，欧洲药品管理局（EMA）和美国食品药物管理局（FDA） 先后发布警示，提示应用第一代 BTK 抑制剂伊布替尼伴随的心血管风险。考虑到一代 BTK 抑制剂的毒 性，基于国际最新循证医学证据修订更新的2023 V1版的美国国立综合癌症网络（NCCN）CLL/SLL诊疗指南也将伊布替尼在一线和二线 CLL 治疗推荐由"优先推荐"转移至"其他推荐"， 泽布替尼提升至一线无del(17p)/TP53突变"Ⅰ类优先推荐"。

通过优化生物利用度、半衰期和选择性以及与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学特征，泽布替尼实现对BTK蛋白靶向、持续的抑制，是目前唯一实现临床剂量下24小时持续抑制靶点的BTK抑制剂，因此展现出更强的疗效和更可靠的安全性。泽布替尼中国CLL/SLL注册205研究主要贡献研究者、南京医科大学第一附属医院血液科徐卫教授表示："真正好的BTK抑制剂应该‘攻防兼备"，既能做到对BTK蛋白持续的抑制，兼具脱靶效应更低、更具安全性。从这一点上说，泽布替尼重新定义了‘新一代BTK抑制剂"——ALPINE研究的终期分析显示，泽布替尼头对头对比伊布替尼的疗效更优，达到了显著更优的PFS获益（24个月PFS率 80% vs 67%, p=0.0024）， 显著延长CLL/SLL患者的生存，有潜力为CLL患者带来更稳定、长期的治疗获益。"

科学为本，加速惠及全球患者

泽布替尼荣获的一系列重磅国际学术认可，不仅印证了其为疾病治疗领域带来的突破性价值，同时也是百济神州以"科学为本"的精 神和前瞻性国际化战略的生动例证和典范成果。通过 "高标准、大规模、全球化"的头对头试验，泽布替尼的ALPINE试验正在改变创新药的竞争格局。

"头对头试验"是非安慰剂对照的试验，是将临床上已经使用的治疗药物或治疗方法作为对照进行的临床试验，可看作是两种药物在有效性和安全性上的直接对比。得益于其作为全球首 款获批BTK抑制剂的先发优势，伊布替尼在独占市场的同时，很长一段时间保持绝 对优势的市场份额。目前，泽布替尼是全球唯一一款在针对两项血液恶性肿瘤CLL/SLL和华氏巨球蛋白血症（WM）的治疗中，与伊布替尼开展头对头临床试验以评估疗效和安全性的BTK抑制剂。

百济神州血液肿瘤事业部负责人朱晶岩女士表示："进行头对头研究需要巨大的勇气和投入；当然，更需要过硬的产品实力。本着‘百创新药，济世惠民"的初心，百济神州致力于为全球患者开发和商业化创新的抗肿瘤药物。我们希望带来真正的高质量的创新药物，为全球更多患者全面改善治疗结果。"

作为创新药企，百济神州在泽布替尼研发初期就开展全球化布局，与国内外专家建立长期良好的合作，确保了药物研发及临床实验中入组中心的广泛性及公立性。通过开展全球多中心临床试验，百济神州目前已在全球超过30个国家和地区开展了35项试验，总入组受试者超过4,700人，为泽布替尼打下扎实的全球循证基础。迄今为止，泽布替尼已在包括美国、中国、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚、韩国和瑞士在内的超过60个市场获批。