热点！又见出海，康诺亚+乐普能否通关？

2月23日，康诺亚生物医药科技有限公司和乐普生物科技股份有限公司共同宣布与阿斯利康就潜在世界首 创Claudin 18.2抗体偶联药物CMG901达成全球独家授权协议。

(资料图)

图片来源：康诺亚官网

多次认定，一瞥CMG901研发路

CMG901是一款靶向Claudin 18.2的抗体偶联药物（ADC），为KYM Biosciences Inc.（康诺亚和乐普生物成立的合资企业）所有。根据药智数据，康诺亚于2020年向CDE提出CMG901的临床试验申请，并于12月开展适应症为晚期实体瘤的临床一期试验。2022年，CMG901治疗复发/难治性胃癌和胃食管结合部腺癌获FDA快速通道资格，在此之前，CMG901已获得FDA孤儿药资格认定。同年，CDE授予CMG901突破性治疗药物认定，用于治疗经一线及以上治疗失败或不能耐受的Claudin 18.2阳性晚期胃癌。

据康诺亚生物，CMG901是首 个在中国及美国均取得临床试验申请批准的靶向Claudin 18.2的全新重组人源化单克隆抗体偶联药物。

图片来源：药智数据

双重机制，药理作用不单一

CMG901由Claudin 18.2特异性抗体、可裂解连接子及毒 性载荷一甲基澳瑞他汀E(MMAE)构成。根据康诺亚生物，CMG901可通过多种机制杀伤肿瘤细胞，主要有以下两种：

1.CMG901可通过Claudin 18.2抗体部分特异结合Claudin 18.2阳性细胞，并内吞进入细胞溶酶体，释放MMAE，进而导致肿瘤细胞的细胞周期停滞并诱发细胞凋亡；

2.CMG901可激活免疫防御，通过抗体依赖的细胞毒 性作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒 性作用( CDC )效应杀伤Claudin 18.2阳性细胞。

药智数据显示，CMG901目前在研的适应症有实体瘤、晚期实体瘤、胃癌和胃食管交界处癌，并且实体瘤与晚期实体瘤在全球同步进行至临床一期阶段。

图片来源：药智数据

与国外实力更雄厚的药企合作，似乎已成为目前国内药企出口药物的一个“捷径”。本次将CMG901授权于阿斯利康进行全球研发、生产和商业化，能给CMG901带来怎样的未来，我们尚未可知。

潜力巨大，靶点仍在开发中

Claudin 18.2特异性高表达于胃癌、胰 腺癌及其他实体瘤中，这是使其成为肿瘤治疗理想靶点的主要原因之一。根据药智数据，目前全球在研的抗Claudin 18.2抗体药物有80余种，尚无已上市药物。在这80余种药物中，佐贝妥昔单抗已开展至临床三期试验阶段，适应症为胃癌、胃癌或胃食管交界处癌和胃食管交界处癌。

图片来源：药智数据

目前Claudin 18.2靶点药物在全球都还无已上市，这对与国外药企合作的CMG901是一种机会，它是否能成为全球上市的第一款Claudin 18.2抗体偶联药物？

小 结

以“出口”来加快新药研发的操作屡见不鲜，虽然最近Biotech 遭“退货”的新闻被炒得很热，但license out的终止或退回，是很正常的市场作用，和合同允许。无论是完全自研还是出口合作，药效才是硬道理，CMG901最终会大放异彩还是黯然沉默，让我们拭目以待……