近日《华尔街日报》一则消息引起了药圈广泛关注，据知情人士透露，辉瑞与Seagen正在洽谈收购事宜，交易价格可能超过300亿美元，也有可能会给出更高溢价。谈判尚处于初期阶段，能否达成协议尚无定数。
图片来源：华尔街日报
(资料图片仅供参考)
Seagen的故事
Seagen是一家总部位于美国西雅图的生物技术公司，原名Seattle Genetics。1997年由前百时美施贵宝(BMS)高管Clay Siegall博士创办，经过几轮VC融资，于2001年在纳斯达克上市，融资5100万美元。目前，Seagen市值为263.7亿美元。
不久前，Seagen公布了2022年财报，全年总营收20亿美元，同比增长25%；产品净销售收入17亿美元，同比增长23%；全年研发费用为 13 亿美元，同比增长8%。
而全年净亏损为6.1 亿美元，包括向RemeGen支付的2亿美元预付款。
图：Seagen近年营收情况
图片来源：Seagen官网
业界猜测，可能是因为Seagen 2022年全年亏损加剧，催生了这笔收购交易，不然为何却在去年对默沙东开出的400亿高价say no。
宇宙药厂为何瞄定Seagen
收购细分赛道龙头企业，是Big Pharma寻找下一个重磅产品或进入新技术平台，又或是为自身产品线添砖加瓦的常规战略，辉瑞亦是如此。
Seagen作为ADC领域的先驱和前浪，目前已有4款ADC新药获批上市，分别是：Adcetris（维布妥昔单抗）、Padcev、Tivdak、Polivy。不仅如此，Seagen还有多款ADC新药在研，肿瘤管线丰富，专利布局全面。
宇宙药厂2022年的辉煌成绩在业界均有所耳闻，成为全球首 个营收超千亿的药企，目前，辉瑞的销售额主要增长点依附于新冠相关产品，面对新冠产品需求的迅速消退，辉瑞可能需要借助Seagen在抗癌药物和ADC领域的领先地位，巩固夯实自己在肿瘤治疗市场的份额，以之应对接下来可能出现的营收暴跌。
可以说，收购Seagen是辉瑞出于居安思危的考量。
而Seagen提出的收购价，对于辉瑞来说可能是小case一桩。
Seagen对MSD say no
评估收购Seagen有几成可能性，还得反观默沙东与Seagen又为何谈判夭折？
2022年上半年有消息称，默沙东拟以超400亿美元的价格收购Seagen。
2022年默沙东正在寻求扩充自身产品线的肿瘤治疗产品组合，而Seagen恰好具备默沙东想要的条件。彼时，默沙东的掌上王牌或者说杀手锏Keytruda（帕博利珠单抗）即将面临专利悬崖，寻找新的产品填补营收缺口是当务之急。
不过，最终由于价格没能谈拢，这场收购被拦腰斩断。
尽管没有给出明确的原因，但业界猜测源于以下几点：
Seagen的市值过高，超过了默沙东能够承受的范围。
Seagen已与其他公司建立合作关系，包括阿斯利康、罗氏等MNC，这可能会给收购带来复杂性和风险。
另一方面，默沙东更倾向于收购一些更小、更便宜、但具有潜力的生物技术公司，例如Imago BioSciences，而不是已经成熟和成功的Seagen。
默沙东对扩充ADC管线或有更优选。例如去年默沙东与科伦博泰连续三次达成ADC相关交易，总交易金额超110亿美元。
也有另外一种出于法律层面的说法，该项交易受监管批准的挑战，可能会引发反垄断问题。美国联邦贸易委员会彼时正在收紧对大型制药并购的审查。反垄断监管机构表示，将不再仅仅关注特定产品和管线重叠，而是更广泛地关注制药市场集中度和过去的反竞争做法。自2021年3月以来，美国FTC一直在与国际同行合作，以改进药品反垄断审查。
ADC 发展及市场规模
ADC （Antibody Drug Conjugate），即抗体偶联药物，被称为新一代“抗癌神药”，有着“智能生物导 弹”和“魔法子 弹”之称。这些称呼，足以表明ADC药物在治疗恶性肿瘤方面的精准和智能。ADC是将单克隆抗体药物的高特异性和小分子细胞毒 药物的高活性相结合，用以提高肿瘤药物的靶向性、减少毒副作用。
和传统的完全或部分人源化抗体或抗体片段相比，ADC因为能在肿瘤组织内释放高活性的细胞毒素从而理论上疗效更高。和融合蛋白相比，它具有更高的耐受性或较低的副作用。与单独使用抗体或小分子药物相比，ADC兼具了小分子与抗体药物的双重优势。
ADC药物对靶点的准确识别性及非癌细胞不受影响性，极大地提高了药效并减少了毒副作用。
医药研发领域对ADC关注度持续高涨，可以说丝毫不亚于近年大火的PD-1。
图：ADC药物作用机制
图片来源：头豹研究院报告
ADC药物在过去近20年里取得里程碑式的发展。2000年全球首 款ADC药物Mylotarg（吉妥珠单抗）上市，正是辉瑞出品，作用靶点为CD33。Mylotarg的问世，开启了ADC的时代元年。
自Mylotarg上市，ADC药物发展经历了3代。
第一代以Mylotarg为代表，第二代代表药物为Kadcyla（恩美曲妥珠单抗，T-DM1），来自罗氏，于2013年获批上市，靶向作用于HER2。
值得一提的是，Seagen早于罗氏推出了二代ADC药物Adcetris（维布妥昔单抗）。该产品于2011年获FDA批准上市，2020年进入中国市场，打破了2000-2010年无ADC药物诞生的十年沉寂，是全球首 个也是目前唯一一个以CD30为靶点的ADC药物。2022年Adcetris为Seagen贡献了8.4亿美元销售额。
第三代代表药物则非2019年上市的Enhertu(德曲妥珠单抗)莫属，由第一三共与阿斯利康联合研发，于2019年上市，作用靶点也为HER2。
就在近日，第一三共与阿斯利康再次传来Enhertu落地中国肿瘤市场的轰动消息，获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准单药用于治疗既往接受过一种或一种以上抗人表皮生长因子受体2（HER2）药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。这是Enhertu经中国药监部门授予突破性治疗认定并纳入优先审评审批后予以批准的首 个适应症。随这场华丽入场而来的，还有一股Enhertu掀起的ADC巨浪。
作为最炙手可热的研发赛道，ADC技术的目的是只针对并杀死癌细胞而不伤害健康细胞。经过10多年的发展，截至2022年底，全球共有15款ADC药物获得国家地区监管机构批准上市，详见下表1。
表1：全球获批ADC药物一览
资料来源：药智数据、公开资料整理
目前国内获批上市的 ADC 药物不多。除了刚获批的德曲妥珠单抗，还有罗氏的恩美曲妥珠单抗、Seagen和武田的维布妥昔单抗、辉瑞的奥加伊妥珠单抗、荣昌生物的维迪西妥单抗和 Immunomedics（吉利德子公司）的戈沙妥珠单抗等。
2021年6月，荣昌生物的维迪西妥单抗获批上市，这是国内第三个获批的ADC抗体药物，也是首 个国产ADC药物。
自二十多年前全球第一款ADC药物Mylotarg上市至今，已经批准上市的ADC药物还不到20款。
而这不到20款的药物，却在2022年贡献了接近70亿美元的销售额。根据中信证券的预测，到2026年，预计全球ADC药物市场规模有望超过400亿美元（人民币近3000亿元）。
结 语
目前收购案双方对此均未作出更多回应，如若该项交易一拍两合，势必奠定2023年并购交易的天花板。对于收购方的辉瑞，拿下默沙东没能拿下的Seagen，无疑会是新冠红利不再后的一粒定心丸，也会是进入ADC全球第一梯队的一把梯子。
反观作为被收购方的Seagen，生于2001年的Biotech融资寒冬，时间转眼已来到2023年，新的候选者已入列，Seagen是否会接受来自宇宙药厂递来的开往春天的车票，时间会给出答案，我们只需静等春暖花开。
参考资料：
1. 盘点FDA批准的ADC药物_药智新闻 (yaozh.com)
2. 又一款重磅药物上市！创新药企必争之地，近3000亿超级市场？多家A股公司入局，火爆的ADC药物是啥 (10jqka.com.cn)
营业执照公示信息