三度牵手默沙东、估值百亿，这家药企即将IPO

2月24日，港交所官网显示，科伦博泰于2023年2月15日向中国证监会提交的首次公开发行境外上市外资股（H股）并在香港联交所主板上市的申请材料，已获中国证监会受理。

来源：港交所官网

背靠大输液龙头，三度牵手默沙东，目前估值超百亿

(相关资料图)

科伦博泰成立于2016年，是国内大输液龙头科伦药业孵化的创新药企业，公司建立了具有自主知识产权的ADC平台，该平台受到复杂专利组合的保护，并构建了从靶点发现、毒理连接子筛选、设计、ADC临床研究及生产等系统。

目前，科伦博泰已完成Pre-A、A及B轮三轮融资，投资方除了IDG资本，国投招商、礼来亚洲基金、高瓴资本、夏尔巴投资等知名资本外，还包括默沙东（1亿美元）。据招股书显示，科伦博泰B轮投资后，其估值为100亿元。当下，默沙东持有科伦博泰6.95%的股份，是其第二大股东。

说起科伦博泰与默沙东的关系，就不得不提两家公司的三度合作。仅2022年，默沙东就与科伦博泰先后达成3笔BD交易，总金额超过118亿美元。

2022年5月，科伦博泰将其Trop2 ADC药物SKB264授予默沙东，首付款及里程碑付款累计不超过13.63亿美元，并按双方约定的净销售额比例提成。

2022年7月，科伦博泰再次与默沙东达成合作协议，开发一款用于治疗实体瘤的ADC药物。根据协议内容，默沙东将向科伦博泰支付3500万美元首付款、不超过 9.01亿美元的各类里程碑付款及相应净销售额提成。默沙东获得在全球范围内开发、生产与商业化该款ADC的权利。根据科伦博泰管线推测，此次授权的产品大概率为 Claudin 18.2 ADC 新药 SKB315。

2022年12月，科伦博泰与默沙东再度达成独占许可及合作协议，合作开发七款处于临床前阶段的ADC药物。根据协议条款，科伦博泰将一次性收到1.75亿美元的首付款，后续里程碑付款合计不超过93亿美元。

近年来，科伦博泰在ADC领域不断发力，通过持续研发投入，公司不断完善ADC平台。目前，公司拥有33个用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新项目，其中十余个项目在中国进入临床研究，3个项目在美国开展临床研究。另据弗若斯特沙利文的资料，科伦博泰是首家将内部发现及开发的ADC候选药物许可予前十大生物制药跨国公司的中国公司。那么这些项目有何独特之处，助力科伦博泰脱颖而出？

SKB264

SKB264是由科伦博泰拥有自主知识产权的靶向TROP2的人源化单克隆抗体、可酶促裂解的Linker和新型拓扑异构酶I抑制剂组合而成的新一代ADC。其具备中等载荷高毒 性DAR设计，以高DAR与赛妥珠单抗（一种TROP2单抗）偶联。SKB264通过使用一种全新碳酸盐连接，连接抗体与有效载荷，利用酸性肿瘤微环境选择性地向肿瘤组织释放细胞毒 性载荷，从而促进肿瘤细胞对有效载荷的内化以及后续的细胞内肿瘤杀伤。

通过差异化设计，SKB264提高了ADC稳定性并保持ADC生物活性，从而增强其靶向能力并降低其脱靶和在靶脱瘤毒 性，该策略实现了安全性与效力之间的平衡优化。SKB264在联合疗法中显示出显著的早线潜质。在中国进行的一项II期试验结果显示，SKB264联合A167（一款PD-L1药物）在晚期三阴性乳腺癌（TNBC）患者中作为一线疗法的客观缓解率（ORR）可观，达到85.7%。目前，SKB264正在开展用于TNBC三线治疗的注册II/III期研究。

A166

A166是科伦博泰的另一款核心产品。其采取高载荷低毒 性DAR设计，通过稳定酶可裂解连接符，将新型高细胞毒 性微管蛋白抑制剂duostatin-5在低DAR条件下与具有与赫赛汀相同的氨基酸序列的HER2单抗偶联，确保HER2靶点的有效识别和结合。A166拥有高细胞毒 性有效载荷，即使在低DAR下也能发挥强效肿瘤细胞杀伤作用。这种设计可通过提高ADC稳定性和降低血液循环中过早释放有效载荷，从而确保A166的安全性，同时保持强大的抗肿瘤效力。

SKB315

SKB315 是一款靶向Claudin18.2的第三代ADC，其连接子和毒素分子（高效拓扑异构酶 I 抑制剂）均通过科伦药业特有的ADC平台生产，毒素分子通过阻滞肿瘤细胞周期，抑制肿瘤细胞增殖，从而诱导肿瘤细胞凋亡，发挥抗肿瘤效应；同时SKB315具有ADCC和补体依赖性细胞毒 性（CDC）杀伤肿瘤细胞，并且通过旁观者效应介导对周围非靶细胞的杀伤。临床前研究显示，SKB315在胃癌、胰 腺癌等多种CDX或PDX肿瘤模型中药效显著，呈剂量依赖地抑制肿瘤生长。SKB315毒副反应较少，安全性好。

SKB336

SKB336是科伦博泰一款全新的具有自主知识产权的靶向FXIa/FXI因子的人源化创新单克隆抗体，拟用于开发预防和治疗血栓栓塞性疾病。临床前研究显示，SKB336对内源性凝血因子FXIa和FXI具有高亲和性和高选择性，而对其他外源性凝血因子和共同通路的下游凝血因子无作用。SKB336正处于I期临床研究阶段。

KL280006

KL280006是科伦博泰研发的一款外周κ阿 片受体(KOR)激动剂，拟用于治疗尿毒症引起的瘙痒。它具有新颖的短肽结构，且不易透过血脑屏障，可避免传统中枢阿 片类药物的常见不良反应。目前处于II期临床研究阶段。

KL340399

KL340399是科伦博泰开发的一款具有自主知识产权的非环二核苷酸（CDN）类全新小分子化合物，是一款STING抑制剂。STING全称干扰素基因刺激蛋白，是一种跨膜蛋白，具有启动机体固有免疫防御反应以及促进T细胞形成适应性免疫的功能。激活STING通路可诱导I型干扰素和其他多种细胞因子的表达和分泌，激活固有免疫应答，促进抗肿瘤免疫响应，达到治疗肿瘤的目的。临床前研究表明，KL340399能与人STING蛋白结合，激活STING信号通路，在多个荷瘤小鼠模型中，能显著抑制肿瘤生长，且整体安全性良好。

KL590586

KL590586是科伦博泰研发的一款小分子选择性靶向RET激酶抑制剂，拟用于治疗RET融合或突变的晚期实体瘤。在动物模型中，KL590586显示出了良好的抗肿瘤活性和安全性，且具有治疗肿瘤脑转移和克服临床耐药突变的潜力。目前正处于I/II期临床研究阶段。

作为科伦药业的子公司，科伦博泰有着非常明确的定位，即专注于创新生物技术药物和创新化学小分子药物的研发、生产和商业化。除以上核心产品外，科伦博泰也正在积极布局双抗ADC、免疫刺激ADC、核药、双效ADC、非肿瘤ADC等新型ADC技术。此次IPO将是科伦博泰一个新的起点，未来在资本的加持下，科伦博泰将在ADC领域走的更深更远。

参考来源：

1. 科伦博泰港股上市申请招股书：https://www1.hkexnews.hk/app/sehk/2023/105187/documents/sehk23022401352_c.pdf

2. 《科伦博泰港股IPO获受理，上轮投后估值100亿元》，医药笔记，2023-02-26；

3. 科伦药业官网：http://www.kelun.com/；https://www.kluspharma.com/.