Long-covid药物现曙光，冷门赛道背后的狂热梦想

同样身处新冠防治领域，疫 苗、口服药和长新冠治疗药物(Long-covid)，受到的待遇可谓是云泥之别。

三年时间，疫 苗、口服药研发领域从不缺少玩家；而Long-covid治疗药物的研发，却是鲜有人问津的冷门赛道。

是因为Long-covid治疗药物没有需求吗？显然不是。相反，全球范围内Long-covid患者人数众多。

(相关资料图)

那么，问题出在哪里？答案或许是，Long-covid治疗药物的研发难以入手，且充满了不确定性。

人们不确定Long-covid是如何发生，也不确定如何治疗Long-covid、如何围绕着Long-covid开启临床，一切都是未知的。种种的未知因素，劝退了众多药企。

但，事情或许会开始改变。近日，美国一项研究发现，使用辉瑞的新冠口服药Paxlovid可以将Long-covid出现的风险降低26%。

这一效果虽谈不上惊艳，但重要的是，其证明了Long-covid治疗药物并非死路一条。

Paxlovid的成功，也向药企发出了信号，冷门赛道背后也有巨大的想象空间。如今，是时候对Long-covid治疗药物发起冲锋陷阵了。

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缺失的Long-covid治疗药物

即便新冠疫情已步入到第三个年头了，疫 苗和新冠口服药的赛道，依然不缺故事。

不过，今天故事的主角，并非疫 苗和口服药，而是另一条处于新冠领域，但却几乎被遗忘的赛道：Long-covid治疗药物。

随着新冠疫情的不断发展，不少人开始注意到，新冠领域最后一块拼图，或许不是新冠口服药，而是Long-covid治疗药物。

所谓Long-covid，简单来说就是新冠痊愈后的长期影响，可能包括体温升高、干咳、疲惫等不良反应，还极有可能引发部分患者的神经系统病症。

受Long-covid影响的患者并不少。拿英国来说，今年6月1日英国国家统计局表示，英国有140万人在急性新冠感染后出现了Long-covid症状，其中约有38万人的症状会持续至少两年。

在全球范围内，Long-covid的影响也不小。

10月10日，JAMA《美国医美会杂志》发表了一篇关于Long-covid的研究。这项研究纳入了来自22个国家，120万个有症状的新冠感染患者。研究结果显示，6.2%的有症状新冠感染者至少出现过一种Long-covid症状。

虽然Long-covid出现比例不算高，但考虑到目前全球已经有超过6亿人感染过新冠肺炎，在如此庞大的感染者基数下，出现Long-covid的患者也并不会太少。

更糟糕的是，虽然有这么多人饱受Long-covid的折磨，除了新冠疫 苗之外，能够预防Long-covid外，别无他法。

看上去，Long-covid治疗药物领域玩家少，市场规模大，绝 对的黄金赛道。但是，目前投入到这一领域的玩家却并不多。

截至今年8月，仅有二十多项关于Long-covid疗法的临床试验正在进行中，并且其中许多试验规模太小或缺乏必要的对照组，即便完成试验也无法给出有价值的结果。

看到这里，你是不是也会有这样的的疑问，围绕着新冠疫 苗和口服药的研发，可谓是如火如荼。

为什么潜力不小的Long-covid治疗药物，却是冷冷清清？

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Long-covid药物研发难在哪？

问题的答案或许在于，Long-covid药物的研发要难得多。

正所谓，知己知彼百战不殆。药物研发也是如此，要想治疗Long-covid，那么首先就要从Long-covid的发病机制入手。

遗憾的是，目前针对Long-covid的发病机制并没有标准答案。有人认为是新冠病毒的持续存在引起的，也有人认为是由于其他病毒的激活所引起，还有人认为是病毒引发的自身免疫问题所引起。

疾病机制的不确定性，成为了阻挡研发人员开展临床试验的绊脚石。因为导致Long-covid的病因有多个，一种原本有希望的治疗方法，很可能因为在临床实验中纳入了错误的患者而临床试验失败。

退一步来说，即便Long-covid的发病机制确定了，如何在临床实验中筛选患者也是个问题。

首先，虽然围绕着Long-covid的讨论并不少，但是就如何定义Long-covid目前并没有一个准确的标准。

世卫组织的定义是在新冠感染出现症状后3个月，并且持续至少2个月；CDC是新冠感染后4周；英国则是以12周为准。

其次，Long-covid也没有一个关键的症状能够作为筛选患者的标准。

Long-covid的症状太过复杂，有超过 200 种症状都与Long-covid有关。而其中最常见的症状，比如疲劳和脑雾主要是基于自我报告，很难被客观地衡量。

可以说，Long-covid就像一个筐，无论患者在感染新冠后出现了什么症状或者疾病，只要找不到原因都可以装进Long-covid的篮子里，这也使得Long-covid的症状过于广泛。

总之没有统一的疾病认定标准，让Long-covid预防的研究处于一个尴尬的境地。所以，当下摆在研究人员面前的难题是，如何找到真正属于Long-covid的症状，对症下药。显然这并不容易。

重重的困难，使得Long-covid治疗药物的研发充满了风险，愿意躬身入局者自然也寥寥无几。

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Paxlovid带来的希望

Long-covid治疗药物的研发之路虽然艰难，但是希望已经出现。

11月6日，美国最大的退伍军人事务卫生系统，发表了一篇名为《Nirmatrelvir and the Risk of Post-Acute Sequelae of COVID-19》的预印本研究。

这篇研，究分析了56000名新冠患者的病程记录，其中超过9000名患者接受Paxlovid治疗，另外47000名患者接受对照组治疗。

患者的平均年龄为 65 岁，他们在 2022 年3月1日至6月30日期间感染过新冠，这段时间奥秘克戎毒株占主导地位。

研究结果显示，无论患者之前是否接种过疫 苗或是否感染过冠状病毒，服用Paxlovid的患者出现Long-covid的风险都会降低。

具体来说，与对照组相比，使用Paxlovid的患者能够降低12 种预先指定的急性后遗症中的 10 种疾病风险。

同时，Paxlovid可将Long-covid出现的风险降低26%，急性期后死亡风险降低48%，急性期后住院风险降低30%。

说的简单点，使用Paxlovid后，每100例患者中，Long-covid患者减少26例，死亡患者减少48例，住院患者减少30例。

从数据上来看，Paxlovid的保护效果或许不能算太强。毕竟，新冠疫 苗能够将奥秘克戎导致的Long-covid发生率减少74%。

但是，在目前Long-covid治疗除了疫 苗无药可用的情况下，Paxlovid的效果已经足以让人欣慰。

无论如何，辉瑞的Paxlovid都向我们展示了新冠领域另一条满前景的道路：

与其在新冠口服药和疫 苗抑的红海中挣扎，不如另辟蹊径去Long-covid治疗领域探索更大的空间，或许在那里会有意想不到的收获。