近日，明星公司Clovis Oncology发布2022年第三季度财报。财报显示，公司现金将在几周内耗尽，除了申请破产外可能别无选择。同时，公司此前透露，已于11月7日解雇了115名员工。受此消息影响，Clovis股价一度大跌超71%。Clovis以研发并上市全球第二款PARP抑制剂而出名，市值峰值曾高达144亿美金。
前有阿斯利康、后有GSK，Clovis商业化能力备受考验
(资料图片仅供参考)
Rubraca，Clovis的当家产品，是一款口服、小分子的多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可靶向抑制PARP1、PARP2、PARP3。PARP，即聚腺苷二磷酸核糖聚合酶，是一类负责将ADP-核糖集团转移至靶蛋白质从而影响各种细胞过程的蛋白质超家族，在维持基因组稳定性和调节信号通路等方面发挥着不可替代的作用。
2016年12月，FDA批准Rubraca正式上市，用于上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者的末线治疗。
在Rubraca获批之前，阿斯利康的Lynparza（olaparib）已于2014年12月获FDA批准上市，成为全球获批的首 个PARP抑制剂。Lynparza是一种首 创、口服的PARP抑制剂，利用DNA修复途径的缺陷优先杀死癌细胞。这种作用模式赋予了该药具有治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。
尽管Lynparza领先Rubraca近3年。但市场依然对Rubraca充满期待。这是因为Rubraca疗效优异。在公布的ARIEL3研究中，结果表明，与安慰剂组相比，Rubraca组的所有病人中位无进展生存期（PFS）显著改善（10.8个月vs 5.4个月）；在HRD亚组中，Rubraca组与安慰剂组相比，中位PFS有统计学差异（13.6个月vs.5.4个月）。在tBRCA亚组中，Rubraca组与安慰剂组相比，中位PFS有统计学差异（16.6个月vs 5.4个月）。
凭借优异的疗效，Rubraca上市后，Clovis的股价曾迎来持续上涨，峰值一度达到144亿美金。
好景不长，2020年4月底，FDA批准GSK的PARP抑制剂Zejula作为所有卵巢癌患者的一线维持疗法，无论是否携带BRCA突变。Zejula是一种每日口服一次的PARP抑制剂，用于卵巢癌的维持治疗。同时，Zejula是FDA批准的第一个不需检测BRCA突变或其他生物标志物检测的PARP抑制剂。
面对前有Lynparza，后有Zejula，Rubraca的生存环境恶劣。2021年，Rubraca的销售额仅有1.48亿美金，低于2020年的1.64亿美元。而Clovis的销售费用在2021年就达1.28亿美金。加上巨额的研发支出，Clovis已入不敷出。
与之相反，Lynparza和Zejula在2021年则取得了销售额的增长：Lynparza销售额为23.5亿美元，Zejula则为5.2亿美元，远超Clovis。在Lynparza和Zejula的内外夹击下，Clovis的商业化能力不占优势，销售空间遭到挤压。
事实上，因为商业化能力受限影响产品销售额的不止Clovis一家。
Scynexis公司：FIC研发成功，商业化却受挫
前段时间，一家名为Scynexis的纳斯达克上市公司，宣布裁员40%。Ibrexafungerp是这家Biotech唯一的产品。这是一款广谱、全身性抗真菌药。2021年，Ibrexafungerp获FDA批准上市，用于治疗外阴和阴道的念珠菌病。
Ibrexafungerp是一新类别、具有独特结构的葡聚糖合成酶抑制剂。它将葡聚糖合成酶抑制剂的良好活性与口服和静脉注射给药的潜在灵活性结合在一起，有望在住院和门诊环境中得到广泛使用。在体外和体内研究中，Ibrexafungerp表现出了广谱的抗真菌活性。
在一项名为CANDLE的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的全球III期临床研究中，试验的主要终点为具有临床成功治疗记录的患者比例。结果显示，CANDLE试验达到主要终点，有65.4%的患者在接受每月一次的Ibrexafungerp治疗后，达到成功治疗。Ibrexafungerp在试验主要与关键次要终点方面，统计学上明显优于安慰剂组。
2021年，Ibrexafungerp获FDA批准上市后，其第二项适应症--预防复发性外阴阴道念珠菌病也获得了FDA受理。但是，在Ibrexafungerp取得一系列创新标签，被业界寄予厚望后，由于抗生素研发投入高、回报低的特点，研发抗生素的Biotech们面临着生存困境，Scynexis也不例外。
今年上半年，Ibrexafungerp销售额仅有200万美元。作为公司唯一一款产品，Scynexis自然深受影响，公司盘中股价最高点曾达到150美元，如今仅有2.43美元。Ibrexafungerp作为FIC药物，却没能迎来商业价值变现。
可见，即使在对创新药友好程度最高的美国，小型Biotech公司的商业化也是难题。与大药企相比，Biotech在医院资源、进院能力、销售人数等商业化规模上，往往难以企及。
而商业化能力的高低，直接决定了产品的销售情况。因此对于Biotech来说，在商业化层面，选择与大药企合作，或是一个明智之举。
参考来源：
1. Clovis axes 115 employees, warns of potential bankruptcy；pharma live;
2. SCYNEXIS Presents Positive Data from Its Pivotal Phase 3 CANDLE Study of Oral Ibrexafungerp for Prevention of Recurrent Vaginal Yeast Infections During the 2022 IDSOG Annual Meeting. Retrieved August 4, 2022 from https://www.scynexis.com/news-media/press-releases/detail/298/scynexis-presents-positive-data-from-its-pivotal-phase-3;
3. https://www.fda.gov/drugs/informationondrugs/approveddrugs/ucm603997.htm;
4. Lynparza approved in the EU as adjuvant treatment for patients with germline BRCA-mutated HER2-negative high-risk early breast cancer. AstraZeneca. August 4,2022.
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