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每日观点:【直击2022 ASH】ORR达98%!亚盛医药口头报告APG-2575联合BTK抑制剂治疗R/R CLL/SLL患者数据亮眼

2022-12-14 15:55:40 来源:美通社

致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关疾病等治疗领域开发创新药物的生物医药企业 -- 亚盛医药(6855.HK)12月13日宣布,公司已在美国路易斯安那州新奥尔良举行的第64届美国血液学会(American Society of Hematology,ASH)年会上,以口头报告形式公布了细胞凋亡管线重要品种APG-2575单药或与CALQUENCE®(acalabrutinib)及利妥昔单抗联合治疗初治、复发或难治的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(R/R CLL/SLL)患者的全球II期临床研究初步数据。

ASH年会是全球血液学领域规模最大的国际学术盛会之一,汇集了最前沿的研究进展及最新的药物研发数据,展示全球血液学领域的最高学术水平。作为日益活跃在国际学术舞台上的“中国声音”,亚盛医药在今年的ASH年会上,通过4项口头报告发布了5项临床研究的最新数据,此外,公司核心品种相关进展还获选4项壁报展示,其中3项为独立研究者基于真实世界的研究。

此次口头报告的研究数据显示了亚盛医药的自研Bcl-2选择性抑制剂APG-2575在R/R CLL/SLL患者中强劲的单药和联合治疗潜力:APG-2575单药治疗的研究结果和前期临床研究结果相似;APG-2575联合疗法显示了超高的客观反应率(ORR),其中联合acalabrutinib在复发难治患者中的ORR达到98%。而在安全性方面,联合治疗保持了与APG-2575单药治疗相当的低肿瘤溶解综合征(TLS)的发生率。值得一提的是,与同类产品的五周梯度递增方案不同,APG-2575采用每日梯度剂量递增给药的方式,在4-6天内完成剂量递增,给药方案简洁便利,且可以让受试者得以更早地接受治疗剂量。


(相关资料图)

Acalabrutinib是新一代选择性布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi),亚盛医药于2020年6月与阿斯利康血液研发卓越中心(Acerta Pharma B.V.)达成临床研究合作伙伴关系,就亚盛医药在研Bcl-2选择性抑制剂APG-2575与Acerta 的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂acalabrutinib的联合治疗展开临床研究,此次口头报告的数据为该联合研究的数据首次公布。

该项临床研究的全球主要研究者,美国马赛诸塞州波士顿丹娜法伯癌症研究院(Dana-Farber Cancer Institute)的Matthew S. Davids博士表示:“此次公布的结果显示,APG-2575联合BTK抑制剂acalabrutinib客观缓解率达到约98%。此外,该研究还观察到良好的安全性以及每日剂量递增下仍然极低的TLS发生率。这些结果再次印证了这款Bcl-2抑制剂治疗CLL/SLL的临床潜力。”

亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示:“此次公布的数据再一次展现了APG-2575在R/R CLL/SLL治疗领域的无限潜力,Bcl-2抑制剂与BTK抑制剂的联合治疗前景一直备受关注与期待。此次我们首次公布了APG-2575与BTK抑制剂acalabrutinib联合治疗数据,超高的ORR令人无比振奋。

今年,研究人员在ASH年会上通过4项口头报告公布了公司核心品种APG-2575和耐立克®(奥雷巴替尼)的最新数据。对此我感到非常自豪,因为这是亚盛医药全球创新能力的体现。未来,我们将继续秉持初心,坚守‘解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求’这一使命,加快临床开发,让安全有效的药物尽快上市,早日惠及患者。”

APG-2575在2022 ASH年会上口头报告的研究摘要如下:(耐立克®相关口头报告研究摘要的详细信息参见亚盛医药在今年ASH年会间发布的另外两篇新闻稿)

Lisaftoclax (APG-2575) Safety and Activity as Monotherapy or Combined with Acalabrutinib or Rituximab in Patients (pts) with Treatment-Naïve, Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (R/R CLL/SLL): Initial Data from a Phase 2 Global Study

Lisaftoclax(APG-2575)单药或与Acalabrutinib/利妥昔单抗联合治疗在初治、复发或难治的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(R/R CLL/SLL)患者中的安全性和抗肿瘤活性:来自一项II期全球性临床研究的初步数据

● 展示形式:口头报告

● 摘要编号:#160386

● 分会场:642.慢性淋巴细胞白血病:临床及流行病学:在研药物和新冠病毒感染

● 报告时间:美国东部时间2022年12月12日,星期一,下午5:15/北京时间2022年12月13日,星期二,早上6:15

● 核心要点:

-APG-2575是一种特异性Bcl-2抑制剂,在R/R CLL/SLL患者中具有活性,包括经BTKi治疗后疾病进展(PD)且伴有del(17p)的患者。这是APG-2575联合acalabrutinib或利妥昔单抗用于R/R CLL/SLL患者的数据首次报告。

-患者每天单独口服APG-2575(400mg,600mg和800mg)或与acalabrutinib持续联用/利妥昔单抗联用6个周期,每28天为一周期。主要目的为确定II期研究推荐剂量(RP2D)、安全性和有效性,包括APG-2575单药及联合acalabrutinib或利妥昔单抗的ORR。在监测TLS前提下,患者采用每天梯度递增给药的方式,4-6天后可达到最终目标剂量,随后第1周期第1天(C1D1)APG-2575 的目标剂量为400、600或800mg。联合治疗组中的患者在完成梯度递增给药达到目标剂量后,继续接受额外7天的APG-2575先导治疗,然后在C1D8时加入acalabrutinib/利妥昔单抗,直至PD或者观察到不可耐受的毒 性。

-截止2022年12月5日,共入组164例患者。APG-2575单药组共入组46例患者,中位年龄60.5岁(41-80)。利妥昔单抗联合组共入组了39例患者,中位年龄64岁(34-75)。acalabrutinib联合组共入组了79例患者,中位年龄64岁(18-80)。总人群中16例(9.8%)为初治患者,共19例(11.6%)患者既往使用过BTKi治疗。联合组中(n=118),TP53突变和/或伴del(17p)有25例, IGHV未突变有34例。中位治疗时间:单药组APG-2575为16.5(1-36)个周期,利妥昔单抗联合组11(0-21)个周期,acalabrutinib联合组11(1-24)个周期。

-安全性:常见的任何级别的不良事件(AE)包括粒细胞减少、腹泻和感染。APG-2575单药组中3级及以上AE主要包括:粒细胞减少(30.3%)、新冠病毒感染(28%)、贫血(15%)、血小板减少(6.5%)、肺炎(6.5%);利妥昔单抗联合组3级及以上AE主要包括粒细胞减少(21%)、贫血(8%)、血小板减少(5%);acalabrutinib联合组中3级及以上AE主要包括粒细胞减少(23%)、新冠病毒感染(11.5%)、贫血(10%)、血小板减少(6.4%)。首次3级及以上的血细胞减少主要发生在梯度递增或C1期间,罕见于C2之后。患者在生长因子支持下≥3级的中性粒细胞减少的不良事件可控。共有4例患者发生TLS(2例临床TLS,2例实验室TLS)。发生临床TLS的2例患者最终均完全恢复,且在600mg剂量组获得疗效。未观察到剂量限制毒 性(DLT)。联合治疗组中未发现药物相互作用。

-初步疗效:单药组中,患者的ORR达67%(29/43)其中既往接受BTKi难治或者不耐受患者的ORR达67% (4/6);在acalabrutinib联合组中,患者的ORR达98.6%(72/73),其中在复发/难治人群中的ORR达98%(56/57),初治人群100%(16/16),既往BTKi难治或者不耐受患者的ORR达88% (7/8);在利妥昔单抗联合组中,患者的ORR达79%(27/34)。

-结论:在初治及R/R CLL/SLL患者中,每日梯度剂量递增给药的情况下,APG-2575单药或与acalabrutinib/利妥昔单抗联合治疗的安全性可控,并展示出了优异的早期疗效。

关键词: BTK抑制剂 亚盛医药 APG-2575

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