新冠药物在人口第一且占全球人口18%左右的中国调整疫情防控政策后，热度再次被点燃。
三年来，疫 苗、中和抗体、小分子等，八仙过海各显神通，但面对新冠病毒变异后的超强传播，以及受药物生产存储、运输和给药方式影响，普及性重担最终还是落在小分子口服药上。
全球已获批的5款新冠小分子口服药中，有4款自RdRp和3CL两个靶点，分别是代表RdRp靶点的默沙东莫诺拉韦和真实生物阿兹夫定，代表3CL靶点的辉瑞Paxlovid和盐野义S-217622，这也让RdRp和3CL成了这场与新冠血雨腥风大战中的两大“利刃”。
(资料图)
数据来源：西南证券
“屠龙”问世，“倚天”出鞘后来居上
默沙东的莫诺拉韦是全球首 款获批的口服新冠药，在获批前公布的Ⅲ期临床中期数据显示，在轻度至中度患者中， 降低了住院或死亡率50%。虽说效果是“喜忧参半”，但莫诺拉韦的获批，让RdRp这把“屠龙刀”率先问世江湖，一度让在“新冠大战”中处于劣势的人类有了一把较为称手的“兵器”。
“倚天剑”紧随出鞘，此后不久，3CL靶点代表PAXLOVID获批上市。根据辉瑞公布数据，在出现症状后的三天内服用，轻度和中度成年患者住院或死亡率降低89%，这一临床数据让莫诺拉韦失色不少。虽然莫诺拉韦和PAXLOVID都在美国获得EUA，但莫诺拉韦先入“江湖”的“屠龙刀”还是被“倚天剑”碾压，至2022年4月底，美国口服新冠药处方90%已基本转为PAXLOVID，这也让3CL靶点后来居上。2022年2月，还处于动态清零形势一片大好的中国，从两者之间选择了PAXLOVID，也佐证了3CL靶点可能是今后号令“群雄”的最 佳利器。
帮派规模，门徒众多再胜一局
新冠小分子口服药的研发中，不少的都属于老药新用，比如真实生物的阿兹夫定，在新冠之前为HIV用药，但不论是研发新药，还是老药新用，巨大的临床投资，让各大药企都存有努力付之东流的担忧。
有人探路，才能少走弯路。默沙东和辉瑞两大跨国药企新冠小分子口服药的成功获批，让各大药企纷纷“慕名”踏至，RdRp和3CL成了新冠小分子口服药研发阵营中的两个最大“帮派”。
据新思界产业研究中心报告显示，全球针对新冠适应症在研的RdRp抑制剂已达到20余种；另据公开数据显示，全球已上市或在研的3CL蛋白酶抑制剂超40个在开发新冠适应症，虽说都是新冠小分子口服药研发“江湖”中的大“帮派”，但两大门派“人数”基本是1:2的对决，“门徒”众多的3CL“帮派”完全以多欺少，以众欺寡，又一次印证了人多力量大。
人缘世故，江湖威望略有差异
PAXLOVID在欧洲大多数国家的采购价为每盒600至700美元，澳大利亚采购价为1159澳元（约807美元），中国香港、台湾地区采购价每盒700美元，中国医保采购价初为2300元，从各地区采购价来看，其实辉瑞对中国市场还是比较讲究“人缘世故”的。
效果稍弱，价格来凑。1月10日，天津医药采购中心公示显示，莫诺拉韦首 发报价每瓶（40粒）1500元，美国、日本、韩国等主要国家是712美元，这一消息的传出，立马引起沸腾，特别是PAXLOVID在前几日的医保谈判中，因报价过高导致谈判失败，导致大家将莫诺拉韦与PAXLOVID对比，认为默沙东比辉瑞稍显“厚道”。
行走江湖，功夫再好，有时也不如人缘好。盐野义的S-217622目前还未在中国获批，暂不考虑其性价，而另一款RdRp靶点的阿兹夫定，虽为国产，但医保挂网价格为每瓶270 元，价格远低于PAXLOVID和“同门”的莫诺拉韦，从人口大国的角度来看，抛开疗效差异，RdRp药物显得更有“江湖人缘”。
值得注意的是，辉瑞正在开展PAXLOVID儿童临床研究，若临床数据理想，或许人缘的天平会向3CL靶点倾斜。
存在即合理，虽然RdRp和3CL两个靶点已上市的药物有着各自不同的优劣，但都不可或缺。国家药监局尽管在当初选择了PAXLOVID，选择了3CL靶点。且在已拥有国产RdRp靶点的阿兹夫定情况下，还是于近日引进了莫诺拉韦，此外还包括已上市或即将上市的其他靶点药物，优劣互补，更多选择，才能为这场“新冠大战”打造更多“武器”。
参考资料来源：
新京报
西南证券
沧浪闲话
众生药业公告
营业执照公示信息