科越医药公布KP104的临床 I 期试验SYNERGY-1的完整数据

11月3日，科越医药在于佛罗里达州奥兰多市举行的2022年美国肾 脏病学会（ASN）年会上公布了其KP104临床 I 期试验SYNERGY-1的完整数据。科越医药是一家致力于研发新一代补体药物治疗免疫介导疾病的全球生物技术公司。KP104是一种全球首 创的双靶点补体抑制剂，它可选择性地同时靶向补体旁路途径和末端途径。

(资料图)

科越医药首席执行官Frederick Beddingfield博士说："临床 I 期试验数据表明，我们的产品KP104在健康受试者中，能同时抑制补体系统上游的旁路途径和下游的末端途径，从而有效抑制补体活性。因为补体系统在健康受试者和慢性病患者体内都存在，因而我们有信心KP104在患者体内也会发挥抑制补体的活性。我们很期待能尽快启动II 期临床试验，以评估KP104对一些缺乏有效治疗手段的免疫疾病的作用。"

通过对关键指标C3b沉积和游离C5水平的评估，表明KP104对补体系统的旁路途径（AP）和末端途径（TP）均具有抑制作用，且抑制具有剂量依赖性。其他的观测指标还包括兔红细胞（RBC）裂解，该指标可用于测量KP104对AP和TP的联合抑制作用。单次给药剂量递增队列中 (SAD) 静脉给药 1200 mg后，可观察到游离C5水平减少99.9%，C3b沉积减少98.6%。在相同剂量下，观察到99.4%的兔红细胞裂解被抑制。KP104是处于临床开发阶段的唯一一种在单次给药后可实现对旁路途径和末端途径同时有效抑制的生物制剂。总体而言，当血药浓度大于150μg/mL，KP104对兔红细胞裂解、C3b沉积和游离C5水平的抑制都能达到80-100%。

来自多次给药剂量递增（MAD）队列的药代动力学（PK）和药效学（PD）结果表明，KP104的血药浓度在给药期间保持稳定，在初始单次静脉（IV）给予负荷剂量后，皮下（SC）给药能有效维持血药浓度。每周一次SC给药持续4周的生物利用度约为67%，该给药方案在治疗期间能持续抑制游离C5水平、C3b沉积和兔红细胞的裂解。来自Synergy-1试验的数据还表明，KP104在健康志愿者中是安全的，耐受性良好，没有死亡、严重治疗期不良事件（TEAE）或因药物相关TEAE而停药。

这些临床 I 期试验数据支持进一步开展KP104用于补体介导的肾 脏疾病的临床试验，包括IgA肾病（IgAN）和C3肾小球病（C3G），以及其他免疫疾病。科越计划在今年晚些时候启动三项KP104的II期临床试验，这三项试验涉及多个适应症：包括IgAN和C3G在内的肾 脏疾病、继发于系统性红斑狼疮的血栓性微血管病（SLE-TMA）和阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）。

今日起至2022年12月21日（星期三），参会者可通过在线会议平台或线下参与的形式了解此次演讲。从2022年11月5日开始，也可以在科越的官方网站上查看会议海报。

演讲详情如下

标题：SYNERGY-1:评估KP104安全性、耐受性、免疫原性、PK和PD的单次和多次给药剂量递增临床 I 期、首次人体研究

作者：Paul Wabinitz1、Xiang Gao2、Jay Ma2、Ping Tsui2、Martin Rabe2、Helen Fu2、Chaomei He2、Jingtao Wu2、Brian York2、Qing Yu Christina Weng 2,3、Jon Rankin4、Frederick Beddingfield 2,5、Wenru Song2、Nicholas Farinola1、Richard Lee2

摘要编号：3761666

分会场名称：肾小球疾病：IgA和补体介导的肾小球肾炎[PO1302-3]

会议日期和时间：2022年11月5日，上午10:00至下午12:00

¹南澳大利亚大学癌症研究所、2科越医药、3Massachusetts General Hospital–Harvard Medical School、4Syneos Health赛纽仕和5UCLA David Geffen医学院

关于KP104

KP104是一种具有独特作用机制的全球首 创双靶点补体药物。它可特异性地同时作用于补体旁路途径和末端途径，从而有效地、协同性地抑制补体，以更加有选择性的精准治疗补体介导的疾病。KP104还被设计成具有延长的半衰期和效能，其配方可用于静脉注射和皮下给药。KP104正进入多个适应症的II期临床试验，包括IgA肾病（IgAN）、C3肾小球病（C3G）、继发于系统性红斑狼疮的血栓性微血管病（SLE-TMA）和阵发性睡眠性血红蛋白尿症 。II期临床试验将在全球范围内进行，包括美国、中国和澳大利亚。KP104 是一种尚未获得任何监管当局批准用于任何适应症治疗的研究药物。