世界今日报丨信达生物在2022年中国临床肿瘤学会（CSCO）年会上公布IBI351（KRAS G12C抑制剂）单药治疗实体瘤的临床I期数据

信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，在2022年中国临床肿瘤学会（CSCO）年会上以口头报告形式公布了IBI351（KRAS^G12C抑制剂）单药治疗晚期实体瘤患者的 Ia 期研究 (NCT05005234) 的更新结果。

报告标题：IBI351单药治疗晚期实体瘤患者的 Ia 期研究结果更新

(资料图)

IBI351（GFH925）是一种特异性共价不可逆的KRAS^G12C 抑制剂，这项 Ia 期临床研究旨在评估IBI351单药在标准治疗失败或不耐受且具有KRAS^G12C突变的晚期恶性肿瘤受试者中的安全性、耐受性和初步疗效。截至2022年7月29日，本研究共入组67例既往经过标准治疗失败或不耐受的晚期恶性肿瘤受试者，其中61例非小细胞肺癌，5例肠癌，1例胰 腺癌。近50%的受试者既往接受过2线及以上治疗，肺癌患者中37.7%基线存在脑转移。

研究结果显示：

● 在55例非小细胞肺癌疗效可评估人群中，客观缓解率（ORR）为50.9%，疾病控制率（DCR）为92.7%。绝大部分缓解患者仍在持续治疗中。低剂量组即显示持续肿瘤缓解，最长治疗持续时间已达8.9个月（450mg QD剂量组），且仍在持续治疗中。中位缓解持续时间和中位无进展生存时间均未达到。

● 600mg BID剂量组 (RP2D推荐剂量) 呈现更优的疗效，在21例可评估受试者中，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为61.9%(13/21)和100%。

● 共5例晚期结直肠癌受试者接受了 IBI351治疗，其中3例受试者达到部分缓解，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）为60%。1例胰 腺癌受试者，首次肿瘤评估即达到部分缓解，截止日期前仍在治疗中。

● 安全性方面，截至数据分析日，总体耐受性良好, 各剂量组未观察到DLT事件，MTD未达到。共有92.5%（62/67）的受试者发生药物相关不良事件（TRAEs），大部分为1-2级，最常见的TRAE为贫血、转氨酶升高、胆红素升高, 瘙痒和乏力。19.4%的受试者发生≥3级TRAEs，无导致死亡以及导致治疗终止的TRAEs发生。

IBI351单药在既往标准治疗失败或不耐受的携带KRAS^G12C突变的晚期肺癌、结直肠癌及胰 腺癌患者中展示出良好的安全性耐受性及令人鼓舞的疗效信号。IBI351单药针对携带KRAS^G12C突变的晚期非小细胞肺癌的单臂注册研究正在进行中，相关临床结果将在未来的医学会议上展示。

广东省人民医院吴一龙教授表示："KRAS作为最早被发现的癌基因之一，曾经的"不可成药"靶点已成为目前研发的热门方向。IBI351 (GFH925) 作为一种特异性共价不可逆的KRAS^G12C抑制剂，在今年ASCO年会上公布了初步的疗效及安全性数据。本次CSCO大会上更新的结果进一步显示IBI351 (GFH925) 单药在KRAS^G12C 突变的晚期实体瘤中展示出了良好的安全性和令人鼓舞的疗效。我们期待该研究有更多的积极持续的结果更新。"

信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示："我们很高兴能够在今年CSCO年会上分享IBI351临床开发项目的更新结果，IBI351单药在临床Ia期展现出了令人鼓舞的疗效和安全性信号，针对携KRAS^G12C突变的晚期非小细胞肺癌的单臂注册研究也正在进行中，我们期待推进该高潜力分子的单药和组合疗法在肺癌、胰 腺癌、结直肠癌等高发癌种领域的进一步开发。随着肿瘤免疫治疗迈入下一个台阶，我们将一如既往秉持"开发出老百姓用得起的高质量生物药"的使命，造福更多需要的患者。"

关于IBI351/GFH925（KRAS^G12C抑制剂）

作为一款高效口服新分子实体化合物，IBI351通过共价不可逆修饰KRAS^G12C蛋白突变体半胱氨酸残基，有效抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平；临床前半胱氨酸选择性测试，也显示了IBI351对于该突变位点的高选择性抑制效力。此外，IBI351抑制KRAS蛋白后可进而抑制下游信号传导通路，有效诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤效果。

2021年9月信达生物与劲方医药宣布达成全球独家授权协议，信达生物作为独家合作伙伴获得GFH925（信达研发代号：IBI351）在中国（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）的开发和商业化权利，并拥有全球开发和商业化权益的选择权。