2023年1月3日，广东省药学会药物临床试验专委会发布《药物临床试验受试者日记·广东共识（征求意见稿）》，会稿截止日期2023年2月10日，供各医疗机构和临床试验相关方参考。随着我国“以患者为中心”、“以临床价值为导向”的新药研发理念普及，“受试者日记”作为受试者填写的一手源文件，其设计和规范管理日益受到业内重视。特别是临床试验数据现场核查中，受试者日记存在一些问题，成为试验各方的关注点和亟待达成共识的方面。广东省药学会药物临床试验专业委员会组织各方专家、同行，尝试对此问题进行梳理并最终形成本共识征求意见稿，为切实做好临床试验受试者日记，继续保持中国新药临床试验良好发展态势提供帮助。
一、关于“受试者日记”，你真的理解了吗？
(资料图片)
“受试者日记”作为受试者填写的一手源文件，是药物临床试验过程中一个非常重要环节，首先从定义上我们来了解一下，受试者日记又叫受试者日志（patient diary）、受试者日记卡，是在临床试验中运用的由受试者或家属记录参与临床试验过程中相关信息的第一手资料。属于临床试验源文件中的原始文件类别，但并非需要保存的“必备文件”。需要注意的是，受试者日记有别于临床上使用的医学量表。专业医学量表具有统计学意义上的科学性，但不是客观的医学检查，对疾病的诊断有一定辅助作用。受试者日记更侧重采用日记载体收集和溯源来自受试者个体的信息，如药物不良事件、主观症状、用药情况等，并不能辅助医学诊断。2020年7月1日起施行的新《药物临床试验质量管理规范》规定：源文件，指临床试验中产生的原始记录、文件和数据，如医院病历、医学图像、实验室记录、备忘录、受试者日记或者评估表、发药记录、仪器自动记录的数据、缩微胶片、照相底片、磁介质、X光片、受试者文件，药房、实验室和医技部门保存的临床试验相关的文件和记录，包括核证副本等。源文件包括了源数据，可以以纸质或者电子等形式的载体存在。
二、针对不同使用目的该如何设计受试者日记？
按照临床试验项目需要，记录内容，包括：临床试验注意事项；随访时间；服药方案；记录不良事件，特殊监测指标等。受试者日记的设计内容示例如下：
1．封面
a、方案名称、方案编号；日记版本号、版本日期；
b、中心名称及编号；
c、受试者姓名、筛选号、随机号；
d、研究者姓名、医生联系电话；
e、用药周期、预约下次访视时间。
2．正文页
a. 服药日记表（根据服药周期设计时间表）；
b. 本周期首次服药日期；
c. 服药方案：随餐情况、服药剂量、服药频次，备注特殊情况；
d. 记录剩余药物量；
e. 异常情况记录表；
f. 不良事件的具体描述、发生日期（具体小时、分钟）、不良事件持续时间，是否好转、缓解、消失等；
g. 是否药物治疗：药物名称、开始和结束时间、使用原因等；
h. 特殊监测指标记录表：例如血压、血糖、呕吐、腹泻情况；
i. 监测时间、指标数值、是否干预；
j. 受试者签名栏、研究者评估签阅栏。
注意事项：不建议在日记上罗列试验可能出现的症状或异常表现，容易诱导受试者或引发心理暗示效应。
三、什么情况应该使用“受试者日记”？
一般情况下，使用受试者日记的，包括但不限于以下几种情形：
1) 首先，药物临床试验，由于药物治疗周期长、返院复诊时间间隔长、试验药物的用药方式复杂、需要详细收集受试者的主观症状等原因，会考虑采用受试者日记；如如果试验的访视间隔较长,例如三个月、六个月或更长，日记可以起到记忆辅助的功能，帮助受试者及时记录服药、漏服、多服、中断以及AE和对应的治疗或者干预，避免出现几个月后研究访视时受试者遗忘或者记忆不准确的情形，提升受试者日记数据的真实性与准确性。
2) 其次，研究者也发现受试者通过回忆提供的主观反应信息，如发生时间、严重程度等与实际情况存在一定偏差。因此，为提高受试者用药依从性、了解受试者用药情况、准确收集药物的不良事件和主观疗效，受试者日记成为临床试验中可考虑采用的辅助工具。
四、“受试者日记”有哪些填写要求？
受试者日记作为源文件的一种，其填写应符合GCP对源数据的基本要求，即源数据应当具有可归因性、易读性、同时性、原始性、准确性、完整性、一致性和持久性，具体要求详见下表：
参考文献
[1] www.sinopharmacy.com.cn
作者简介：滴水司南，男，生物医药高级工程师，立足于生物医药行业质量管理工作，专注于生物医药产业。
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