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世界热议:百亿美金市场争夺战,ADC、双抗、CAR-T的正面交锋

2022-10-28 16:16:16 来源:氨基观察

虽然九死一生,但肿瘤创新药研发一直身处黄金时代。

过去十几年,无论是致病机理,还是药物技术研发,都取得了突飞猛进的发展。

越来越多的潜在成药靶点被发现,并在临床上得到积极的验证;各种技术的交织,让患者体验前所未有的“疗效”冲击。


【资料图】

技术的进步,能够让药企憧憬更广阔的星辰大海,但也有无奈。

残酷的商业世界,不说你死我活,但出发点自然是“我好,你不好”,新兴技术的竞争只会炽热化。

双抗、ADC、CAR-T,哪一个都潜力十足,但越来越多的药企涌入同靶点、同适应症,正面交锋只会愈加频繁。

如今,在CD19靶点之后,BCMA也迎来神仙打架的局面。10月25日,强生的BCMA/CD3双抗Tecvayli在美国获批上市。

至此,在BCMA领域集齐了ADC、双抗、CAR-T技术“三龙珠”,并且这三种技术的适应症相同,都是末线治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤(难治性多发性骨髓瘤)。

“内卷”往往是事物发展的推动力,但这也意味着,有人脱颖而出的同时,也有人会掉队。

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“翻车”的ADC

在血液瘤市场,多发性骨髓瘤是兵家必争之地。

这是一种血液疾病,发病率仅次于最为常见的白血病,排名第二,潜在市场规模超百亿美金。

尽管化疗、蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂等疗法较多,但几乎所有患者最终仍会复发。因此,多发性骨髓瘤患者对新治疗方案有着迫切需求。

在这一背景下,靶向BCMA(B细胞成熟抗原)的药物成了重要研发方向。BCMA是肿瘤坏死因子受体超家族的一员,在恶性浆B细胞中过度表达,是一个绝 佳的成药靶点。

首 个成功的是ADC技术路线。2020年8月,葛兰素史克研发的BCMA ADC药物Blenrep获批上市,用于五线治疗难治性多发性骨髓瘤成人患者。

单看Blenrep的效果,我们并不能说它的表现很好。根据二期临床试验结果,在接受2.5mg/kg剂量的Blenrep单药治疗13个月后,32%的患者实现了客观缓解(ORR)。

虽然响应率并不算太高,但考虑到这一数据,是基于无药可医的患者群体上取得的,因此依然令市场有所期待。

当时,华尔街的分析师Geoffrey Porges敲了敲算盘,预测Blenrep在2021年的全球销售额将达到3.77亿美元、2024年将达到19.3亿美元,是一款潜在的重磅炸 弹药物。

不过,想象和现实之前还是有着不小的差距的。2021年Blenrep销售额仅1.22亿美元,还不及预期的一半。

Blenrep表现不佳,也不算出人意料。一方面,血液肿瘤市场空间本就相对较小,更何况Blenrep布局为末线疗法,患者人数即为有限。

另一方面,多发性骨髓瘤市场的竞争激烈。Blenrep上市后第二年,难治性多发性骨髓瘤领域就迎来了实力选手CAR-T。

2021年3月,FDA批准了BCMA CAR-T疗法Abecma上市,适应症同样是用难治性多发性骨髓瘤。

在名为KarMMa的二期临床试验中,Abecma展现出了72%的客观缓解率,还有28%的患者达到了严格的完全缓解(sCR)。很显然,ADC的效果暂时落了下风。

而2022年2月上市的BCMA CAR-T疗法carvykti,更是把治疗效果提高到了“天花板”的高度。

在临床二期试验中,carvykti 客观缓解率达到了98%,更有78%的患者达到sCR。这意味着,几乎所有患者都对carvykti有作用。

在后来者巨大的效果碾压之下,Blenrep的先发优势已经被消耗殆尽。

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双抗和CAR-T的霸主之争

在多发性骨髓瘤治疗领域,CAR-T地位注定会持续提升。入局者正越来越多,仅国内还包括驯鹿医疗、科济药业、亘喜生物、西比曼生物等企业来势汹汹。

当然,CAR-T疗法也并非安枕无忧。

10月26日,FDA批准的BCMA/CD3双抗Tecvayli,就是CAR-T的强力竞争对手之一。Tecvayli的适应症,同样是用于五线治疗难治性多发性骨髓瘤。

在名为MajesTEC-1的二期临床结果显示,在既往接受过多线治疗的患者中,患者的客观缓解率达到61.8%,其中28.2% 的患者享有完全反应或更好的反应。

虽然效果略逊于CAR-T,但这并意味着Tecvayli就无力和CAR-T竞争。因为,双抗也有着自己的优势。

CAR-T疗法的Bug在于,需要为患者量身定制,制备过程极其复杂,导致不是所有的患者都适用,也不是所有的患者等的起。

所以,我们依然需要一个高效且现成的药物。这一背景下,可以规模化成产的双抗,无疑是强力补充。

并且,双抗的研发选手也不少,包括岸迈生物、新时代药业、百济神州等都在发起攻坚战,未尝不会出现实力更强的选手。

另外,双抗的另一个优势在于,可以给CAR-T“断后”。

尽管CAR-T的上市使得多发性骨髓瘤的治疗效果大幅上升,但这一疾病依然无法治愈,大多数患者都会出现复发。

连CAR-T都无效之后,患者还有什么治疗可选呢?答案就是双抗。

在2021年ASH年会上的一项回顾性研究表明,给BCMA CAR-T治疗后复发的患者使用双抗,总体缓解率能够达到45%。

这也意味着,在CAR-T和双抗的对峙中双方各有优劣势。

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既有竞争又有协同

在BCMA靶点上,ADC、CAR-T、双抗技术又一次实现了正面交锋。

当然,在这场交锋背后,不同技术路线之间并不是完全的竞争关系,同时还伴随着合作关系。

正如上文所说,从疗法方面,CAR-T和双抗就是互补关系。实际上,不仅是疗效,因为价格、依从性等诸多问题的存在,不同药物都会有自己的生存空间。

比如价格方便,不同技术的成本必然不同,导致价格差异较大。CAR-T是出了名的贵,天花板carvykti售价达到46.5万美元,Abecma的售价稍低一些也需要41.95万美元。

双抗Tecvayli的单价虽然稍低,每月约为39500美元。但是与CAR-T只需要使用一次不同,患者需要每周使用Tecvayli一次,直到疾病出现进展。

如果其效果能够持续9至10个月,那么患者需要花费的总价在35.5万美元至39.5万美元之间,也并不便宜。

相比之下,Blenrep或许能够为患者提供更经济的选择。对于一个体重80公斤的患者而言,Blenrep每月的治疗费用为23900美元,比Tecvayli优惠了近一半。

再比如,从便利性上来说CAR-T只需要输注一次,而双抗Tecvayli需要每周输注,Blenrep则是每三周输注。患者而言可以根据自己的需求,选择最合适自己的疗法。

不同技术路径的产品交织在一起,为患者提供了一个全方位、多选择的产品矩阵。不同产品之间既有竞争关系,也有合作互补的关系。

当然,互补终究有个先后次序。不同位次的产品,能够达到的天花板也必然有所差异。从这个角度来说,有人脱颖而出的同时,也有人必然会掉队。

不过,靶向BCMA的ADC、CAR-T、双抗获批的还都是末线适应症,患者群体并不算太大。要想真正在难治性多发性骨髓瘤领域溅起更大的水花,还需要向更前线的治疗突围。

那么,在人才辈出的BCMA的靶点上,究竟谁能笑到最后呢?我们拭目以待。

关键词: CAR-T

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