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热点评!2023年国内预获批新药展望系列②——本是同根生 相煎还是相携

2023-02-24 10:27:06 来源:药渡Daily

2023年国内可能获批上市的重磅新药中,有2款药指向同一适应症——多发性骨髓瘤,分别是科济药业的泽沃基奥仑赛和驯鹿医疗/信达生物的伊基仑赛,值得一提的是,这2款药物均来自“同根”的国内药企。

兄弟相争,惊人的历史相似


(相关资料图)

据药渡数据显示,泽沃基奥仑赛和伊基仑赛都是在2019年获批临床,此次又同在2022年获国家NMPA用于治疗多发性骨髓瘤的上市申请受理,着实演绎了一幕曹丕与曹植“本是同根生相煎何太急”的夺位之争。

出生早的彰显尊贵,哥哥“曹丕”泽沃基奥仑赛在2018年5月首次申请临床,2019年3月获批临床,“出生”略早于弟弟“曹植”伊基仑赛(2019年6月首次申请临床,2019年9月获批临床),“长幼有序”决定了泽沃基奥仑赛的受宠程度更早更集中。

图片来源:根据科济药业、信达生物公告整理

泽沃基奥仑赛在2019年和2020年累计获得了美国FDA再生医学先进疗法(RMAT)、孤儿药和欧洲EMA优先药物(PRIME)、孤儿药及国家NMPA突破性治疗等5项认定,而伊基仑赛在“哥哥”集万千宠爱后才分得一杯羹,2021年获国家NMPA突破性治疗认定,2022年获美国FDA孤儿药认定。

出生晚的才华横溢,从已公开的临床数据来看,接受泽沃基奥仑赛治疗的102例患者ORR为92.2%,VGPR及以上缓解率为85.3%,CR/sCR为45.1%;接受伊基仑赛治疗的79例患者ORR为94.9%,CR/sCR为58.2%,值得一提的是,伊基仑赛开展了全球首 个入组既往CAR-T治疗失败的受试者临床试验,13例受试者ORR为76.9%,61.5%达到非常好的部分缓解(VGPR)及以上,CR/sCR为46.2%。

“曹植”伊基仑赛羡慕“哥哥”的尊贵身份,“曹丕”泽沃基奥仑赛忌惮“弟弟”的横溢才华,本是同根生的兄弟,难道真的要上演“相煎何太急”的杀戮?

兄弟携手,实现CAR-T大国范儿

泽沃基奥仑赛和伊基仑赛都为CAR-T疗法,据不完全统计,截至2022年底全球已有8款CAR-T产品获批上市。其中,美国FDA批准上市的有6款,国内批准上市的有2款。

从市场销售情况看,CAR-T产品一经上市就快速放量,上市较早的Kymriah和Yescarta在2021年销售额分别达5.87亿美元和6.95亿美元,就连2021年才上市的Breyanzi和Abecma当年销售额也达0.87亿美元和1.64亿美元。

较好的疗效和巨大的市场潜力,也让全球各大药企纷纷布局,据药渡数据显示,全球处于临床Ⅰ期及以上的CAR-T项目有589个,其中国内有326个,占55%,从临床项目数量上看,我国已坐上CAR-T领域的“头把交椅”。

图片来源:根据药渡数据整理

尽管在已获批上市的8款CAR-T产品中,国内药企有3款,但其中复星凯特的阿基伦赛虽然是国内获批的首 款CAR-T产品,其实是引进吉利德的Yescarta,曾因120万的天价成为热议话题,从上市产品数量和适应症方面来看,我国与“头把交椅”的地位并不匹配。

泽沃基奥仑赛和伊基仑赛若获批上市,将从产品数量上进一步增强我国在CAR-T领域的实力,成为全球CAR-T产品数量“大腕”,因此,“兄弟”两个缺一不可。

值得一提的是,泽沃基奥仑赛还未获批上市,就展现了市场价值潜力,2023年1月华东医药以2亿元首付款,以及最高10.25亿元的注册及销售里程碑付款的代价,获得大陆独家商业化权益。而此前,伊基仑赛的全人源BCMA CAR结构也实现License out,2022年1月Sana Biotechnology以首付款(未公开)及2.04亿美元的潜在开发、注册里程碑付款和销售分成,获得BCMA CAR 结构的非独家商业权利。

值得注意的是,即便加上泽沃基奥仑赛和伊基仑赛,我国的CAR-T产品适应症却主要集中在多发性骨髓瘤上,虽然药明巨诺的瑞基奥仑赛获批适应症为弥漫性大B-细胞淋巴瘤,但与国外药企CAR-T产品获批适应症相比,显得较为单一且薄弱。

图片来源:药渡数据

好在伊基仑赛除了申请上市的多发性骨髓瘤适应症外,临床适应症还包括重症肌无力、肌病等6种,虽然目前都处于临床I期,这让我国CAR-T产品在适应症上也可能实现突破,稳坐“头把交椅”,实现CAR-T领域大国范儿。

难为知己难为敌,性情相投大作为

作为两“兄弟”背后的“操盘手”,科济药业、驯鹿医疗和信达生物各家都有看家本领。

科济药业主要专注于治疗血液恶性肿瘤和实体瘤的创新CAR-T疗法,产品管线丰富,其中CT041是全球首 个且唯一进入确证性II期临床试验的用于治疗实体瘤的CAR-T产品,其美国的Ib期研究结果和国内的Ib/II期研究结果已在2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上展示。此外,管线产品AB011单药和联合化疗治疗晚期实体瘤I期研究初步结果在2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会胃肠肿瘤研讨会(GI)上展示。

图片来源:科济药业2022年中报

信达生物产品管线涵盖单克隆抗体、多特异性抗体、免疫细胞因子、T/NK细胞、ADC、融合蛋白、细胞治疗及小分子药物等,管线产品达36个,已获批上市8款产品,2022年营收达44.4亿元。

图片来源:信达生物2022年中报

从已获批上市产品来看,信达生物更热衷于单抗领域,尽管大多为生物类似药或License in及合作研发产品,但随着创新能力的积累,信达生物已逐步走上自研之路,已被国家NMPA受理上市申请的托莱西单抗是自研的IgG2全人源头单克隆抗体,I/II期研究成果曾刊登在国际知名的心脏病学杂志JACC上,Ⅲ期临床研究结果被2022年美国心脏病学会(ACC)年会接收。

值得一提的是,信达生物管线中已有4个双特异性抗体药物进入临床,分别为IBI-322(靶点PD-L1/CD47)、IBI-323(靶点LAG-3/PD-L1)、IBI-389(靶点CLDN18.2/CD3)和IBI-363(靶点PD1/IL2),均为自主研发。

成立不到6年的驯鹿医疗也不容小觑,已完成了总金额达17.1亿元的融资,管线产品达10个,自研的CT120在2022年5月获美国FDA孤儿药认定,是全球首 款全人源双靶点(CD19/CD22)CAR-T产品。

图片来源:驯鹿生物官网

值得一提的是,驯鹿医疗虽暂无产品上市,但自研技术早获青睐,2022年10月以有资格获得最多2款产品和1.62亿美元首付款、里程碑付款及销售分成授予Cabaletta Bio全人源CD19序列的全球独家开发、生产及商业化权利,此外,驯鹿生物拥有在大中华区使用该许可序列开发Cabaletta Bio 产品并将其商品化的优先权。

在全球各国药企的创新药竞赛中,2款在2023年可能获批的同一适应症国产药物背后的“操盘手”,虽是竞争对手,但又是国产创新药“兴趣”上的知己,性情相投的它们也将为我国创新药发展贡献大作为。

关键词: 多发性骨髓瘤 伊基仑赛 泽沃基奥仑赛

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