热点评！2023年国内预获批新药展望系列②——本是同根生 相煎还是相携

2023年国内可能获批上市的重磅新药中，有2款药指向同一适应症——多发性骨髓瘤，分别是科济药业的泽沃基奥仑赛和驯鹿医疗/信达生物的伊基仑赛，值得一提的是，这2款药物均来自“同根”的国内药企。

兄弟相争，惊人的历史相似

(相关资料图)

据药渡数据显示，泽沃基奥仑赛和伊基仑赛都是在2019年获批临床，此次又同在2022年获国家NMPA用于治疗多发性骨髓瘤的上市申请受理，着实演绎了一幕曹丕与曹植“本是同根生相煎何太急”的夺位之争。

出生早的彰显尊贵，哥哥“曹丕”泽沃基奥仑赛在2018年5月首次申请临床，2019年3月获批临床，“出生”略早于弟弟“曹植”伊基仑赛（2019年6月首次申请临床，2019年9月获批临床），“长幼有序”决定了泽沃基奥仑赛的受宠程度更早更集中。

图片来源：根据科济药业、信达生物公告整理

泽沃基奥仑赛在2019年和2020年累计获得了美国FDA再生医学先进疗法（RMAT）、孤儿药和欧洲EMA优先药物（PRIME）、孤儿药及国家NMPA突破性治疗等5项认定，而伊基仑赛在“哥哥”集万千宠爱后才分得一杯羹，2021年获国家NMPA突破性治疗认定，2022年获美国FDA孤儿药认定。

出生晚的才华横溢，从已公开的临床数据来看，接受泽沃基奥仑赛治疗的102例患者ORR为92.2%，VGPR及以上缓解率为85.3%，CR/sCR为45.1%；接受伊基仑赛治疗的79例患者ORR为94.9%，CR/sCR为58.2%，值得一提的是，伊基仑赛开展了全球首 个入组既往CAR-T治疗失败的受试者临床试验，13例受试者ORR为76.9%，61.5%达到非常好的部分缓解（VGPR）及以上，CR/sCR为46.2%。

“曹植”伊基仑赛羡慕“哥哥”的尊贵身份，“曹丕”泽沃基奥仑赛忌惮“弟弟”的横溢才华，本是同根生的兄弟，难道真的要上演“相煎何太急”的杀戮？

兄弟携手，实现CAR-T大国范儿

泽沃基奥仑赛和伊基仑赛都为CAR-T疗法，据不完全统计，截至2022年底全球已有8款CAR-T产品获批上市。其中，美国FDA批准上市的有6款，国内批准上市的有2款。

从市场销售情况看，CAR-T产品一经上市就快速放量，上市较早的Kymriah和Yescarta在2021年销售额分别达5.87亿美元和6.95亿美元，就连2021年才上市的Breyanzi和Abecma当年销售额也达0.87亿美元和1.64亿美元。

较好的疗效和巨大的市场潜力，也让全球各大药企纷纷布局，据药渡数据显示，全球处于临床Ⅰ期及以上的CAR-T项目有589个，其中国内有326个，占55%，从临床项目数量上看，我国已坐上CAR-T领域的“头把交椅”。

图片来源：根据药渡数据整理

尽管在已获批上市的8款CAR-T产品中，国内药企有3款，但其中复星凯特的阿基伦赛虽然是国内获批的首 款CAR-T产品，其实是引进吉利德的Yescarta，曾因120万的天价成为热议话题，从上市产品数量和适应症方面来看，我国与“头把交椅”的地位并不匹配。

泽沃基奥仑赛和伊基仑赛若获批上市，将从产品数量上进一步增强我国在CAR-T领域的实力，成为全球CAR-T产品数量“大腕”，因此，“兄弟”两个缺一不可。

值得一提的是，泽沃基奥仑赛还未获批上市，就展现了市场价值潜力，2023年1月华东医药以2亿元首付款，以及最高10.25亿元的注册及销售里程碑付款的代价，获得大陆独家商业化权益。而此前，伊基仑赛的全人源BCMA CAR结构也实现License out，2022年1月Sana Biotechnology以首付款（未公开）及2.04亿美元的潜在开发、注册里程碑付款和销售分成，获得BCMA CAR 结构的非独家商业权利。

值得注意的是，即便加上泽沃基奥仑赛和伊基仑赛，我国的CAR-T产品适应症却主要集中在多发性骨髓瘤上，虽然药明巨诺的瑞基奥仑赛获批适应症为弥漫性大B-细胞淋巴瘤，但与国外药企CAR-T产品获批适应症相比，显得较为单一且薄弱。

图片来源：药渡数据

好在伊基仑赛除了申请上市的多发性骨髓瘤适应症外，临床适应症还包括重症肌无力、肌病等6种，虽然目前都处于临床I期，这让我国CAR-T产品在适应症上也可能实现突破，稳坐“头把交椅”，实现CAR-T领域大国范儿。

难为知己难为敌，性情相投大作为

作为两“兄弟”背后的“操盘手”，科济药业、驯鹿医疗和信达生物各家都有看家本领。

科济药业主要专注于治疗血液恶性肿瘤和实体瘤的创新CAR-T疗法，产品管线丰富，其中CT041是全球首 个且唯一进入确证性II期临床试验的用于治疗实体瘤的CAR-T产品，其美国的Ib期研究结果和国内的Ib/II期研究结果已在2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上展示。此外，管线产品AB011单药和联合化疗治疗晚期实体瘤I期研究初步结果在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会胃肠肿瘤研讨会（GI）上展示。

图片来源：科济药业2022年中报

信达生物产品管线涵盖单克隆抗体、多特异性抗体、免疫细胞因子、T/NK细胞、ADC、融合蛋白、细胞治疗及小分子药物等，管线产品达36个，已获批上市8款产品，2022年营收达44.4亿元。

图片来源：信达生物2022年中报

从已获批上市产品来看，信达生物更热衷于单抗领域，尽管大多为生物类似药或License in及合作研发产品，但随着创新能力的积累，信达生物已逐步走上自研之路，已被国家NMPA受理上市申请的托莱西单抗是自研的IgG2全人源头单克隆抗体，I/II期研究成果曾刊登在国际知名的心脏病学杂志JACC上，Ⅲ期临床研究结果被2022年美国心脏病学会（ACC）年会接收。

值得一提的是，信达生物管线中已有4个双特异性抗体药物进入临床，分别为IBI-322（靶点PD-L1/CD47）、IBI-323（靶点LAG-3/PD-L1）、IBI-389（靶点CLDN18.2/CD3）和IBI-363（靶点PD1/IL2），均为自主研发。

成立不到6年的驯鹿医疗也不容小觑，已完成了总金额达17.1亿元的融资，管线产品达10个，自研的CT120在2022年5月获美国FDA孤儿药认定，是全球首 款全人源双靶点（CD19/CD22）CAR-T产品。

图片来源：驯鹿生物官网

值得一提的是，驯鹿医疗虽暂无产品上市，但自研技术早获青睐，2022年10月以有资格获得最多2款产品和1.62亿美元首付款、里程碑付款及销售分成授予Cabaletta Bio全人源CD19序列的全球独家开发、生产及商业化权利，此外，驯鹿生物拥有在大中华区使用该许可序列开发Cabaletta Bio 产品并将其商品化的优先权。

在全球各国药企的创新药竞赛中，2款在2023年可能获批的同一适应症国产药物背后的“操盘手”，虽是竞争对手，但又是国产创新药“兴趣”上的知己，性情相投的它们也将为我国创新药发展贡献大作为。