领跑CD38，又见达雷妥尤单抗

2月24日，CDE官网显示，杨森制药（强生子公司）的达雷妥尤单抗注射液（皮下注射）临床申请获受理。

图片来源：CDE官网

【资料图】

历时4年，达雷妥尤单抗走入国内

达雷妥尤单抗是一款抗CD38单克隆抗体，由Genmab公司研发、后被授权给给杨森（强生的子公司）。根据药智数据，达雷妥尤单抗最早于2015年11月16日获得FDA批准上市，适应症为接受过三次以上治疗的多发性骨髓瘤。后又在欧盟、加拿大等地上市，2019年，达雷妥尤单抗注射液在中国被批准上市。

图片来源：药智数据

直“杀”肿瘤，新适应症不断

CD38是一种造血细胞表面表达的跨膜糖蛋白，达雷妥尤单抗能与CD38结合，直接通过Fc介导的交联诱导的细胞凋亡作用，或通过补体依赖的细胞毒作用、抗体依赖的细胞毒作用、抗体依赖的细胞吞噬作用等免疫介导的肿瘤细胞溶解作用，抑制表达CD38的多发性骨髓瘤细胞的生长，从而杀伤肿瘤细胞。

根据药智数据，达雷妥尤单抗目前已获批的适应症为多发性骨髓瘤和淀粉样变性。除此之外，还有10余个适应症在研，包括AL淀粉样变性、冒烟型多发性骨髓瘤、B细胞急性淋巴细胞白血病和T细胞急性淋巴细胞白血病等。其中AL淀粉样变性和冒烟型多发性骨髓瘤已开展至临床三期阶段。

图片来源：药智数据

达雷妥尤单抗作为一款已上市的单抗，销售额逐年增长。根据药智数据，直至2021年，达雷妥尤单抗的销售额已从其上市次年的572（百万美元）猛涨十倍多，达到了6023（百万美元）。将此拳头产品捏在手里，杨森制药仍继续开发其新适应症，实属明智之举。

数据来源：药智数据

稳坐山头，还是坐吃山空？

CD38靶点药目前在全球已有3款上市，除了达雷妥尤单抗，还有赛诺菲的艾萨妥昔单抗，获批适应症亦为多发性骨髓瘤；最后一款是达雷木单抗-透明质酸酶，仍然是杨森制药的原研药。根据药智数据，其已获批适应症亦为多发性骨髓瘤，但其在研适应症为微小残留病，一种白血病诱导化疗完全缓解后（或骨髓移植治疗后），在体内残留少量白血病细胞的状态。杭州九源基因和正大天晴子公司南京顺欣分别研发了达雷妥尤单抗单抗的生物类似药，不过目前都尚处于临床申请阶段。

图片来源：药智数据

CD38靶点的相关药物除了3款已上市药物，其余的虽然不少，但研发进展较慢，大部分处于临床前阶段或是临床一期阶段。由此看来，靶点的开发潜力还是巨大的，但是有这3款已上市药物坐镇，在他们不断开发新适应症的防守下，后来者是否能居上？

图片来源：药智数据

小 结

已上市的药物甚至是全球畅销药物，似乎从来不会以自己的获批适应症“坐吃山空”，企业也在不断的开发新的“接班”药物来抵御后来者的攻击。专利总有到期的一天，但创新永不过时……